病毒清除工藝驗(yàn)證服務(wù)簡(jiǎn)介

常用的特定病毒清除工藝：巴氏消毒法、干熱法、有機(jī)溶劑/去污劑（S/D）處理法、膜過(guò)濾法、低pH孵育法、色譜法等。

常用病毒檢測(cè)方法：病毒含量或滴度檢查（包括蝕斑形成試驗(yàn)和細(xì)胞病變法）或定量病毒核酸檢測(cè)相關(guān)技術(shù)。

• 蝕斑形成試驗(yàn)原理：病毒感染細(xì)胞后，由于固體介質(zhì)的限制，釋放的病毒只能向周邊擴(kuò)散，形成一個(gè)細(xì)胞病變區(qū)。一個(gè)蝕斑由一個(gè)病毒顆粒形成，因此該方法可對(duì)病毒進(jìn)行數(shù)量的評(píng)估。

• TCID50原理：又稱(chēng)半數(shù)組織細(xì)胞感染量，是將含病毒的樣品進(jìn)行系列稀釋?zhuān)煌♂尪冉臃N到能夠產(chǎn)生明顯細(xì)胞病變的細(xì)胞上，使細(xì)胞一半呈陽(yáng)性反應(yīng)的稀釋度為病毒滴度?？膳c蝕斑法進(jìn)行換算。

• qPCR：病毒提取核酸，用引物及探針對(duì)提取后的病毒核酸進(jìn)行qPCR探針?lè)z測(cè)，反應(yīng)完畢根據(jù)所得的Cp值對(duì)應(yīng)病毒的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算出病毒拷貝數(shù)。該方法可評(píng)估總病毒的含量，包括可感染性和非感染性病毒，甚至是病毒游離的核酸?？衫煤怂崦赶坞x的核酸，避免檢測(cè)不準(zhǔn)確

檢測(cè)方法優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)比

為保證證生物制品安全性，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求，由人或動(dòng)物的組織、體液提取的制品、動(dòng)物源性單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，應(yīng)增加病毒清除工藝驗(yàn)證。義翹神州的病毒清除驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室具有以下幾個(gè)優(yōu)勢(shì)：
• 北京市備案的生物安全二級(jí)負(fù)壓實(shí)驗(yàn)室
• 已通過(guò)CNAS認(rèn)證
• 嚴(yán)格按照GLP規(guī)范進(jìn)行設(shè)計(jì)和管理
• 儀器設(shè)備齊全

義翹神州具有15年以上病毒清除驗(yàn)證經(jīng)驗(yàn)，在清除研究開(kāi)展之前有專(zhuān)門(mén)的實(shí)驗(yàn)人員對(duì)客戶(hù)，幫助您選擇合適的病毒和工藝過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，達(dá)到提高效率和節(jié)約成本的目的。目前義翹神州已完成超過(guò)3000次病毒清除驗(yàn)證研究，包括抗體、蛋白、疫苗等產(chǎn)品類(lèi)型，成功支持客戶(hù)完成IND和BLA申報(bào)。另外，義翹神州提供的工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)可支持中外雙報(bào)，滿(mǎn)足出海需求。

病毒清除工藝驗(yàn)證技術(shù)平臺(tái)

• 蘇州病毒清除檢測(cè)中心

蘇州病毒清除檢測(cè)中心是一個(gè)專(zhuān)門(mén)提供病毒清除驗(yàn)證服務(wù)的檢測(cè)中心，占地面積廣，通量大，可以解決更多客戶(hù)需求。同時(shí)實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格遵循GLP和GMP規(guī)范進(jìn)行管理 • 體系認(rèn)證：CMA認(rèn)證、CNAS (申請(qǐng)中) • 管理：GMP、GLP、CNAS • 實(shí)驗(yàn)室：生物二級(jí)+負(fù)壓條件

• 北京病毒清除檢測(cè)中心

義翹神州擁有一支專(zhuān)業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)，有著極其豐富的檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)和專(zhuān)業(yè)的技術(shù)能力。團(tuán)隊(duì)人員深刻了解并能夠隨時(shí)跟蹤中外（如NMPA、FDA、ICH、EMA等）法規(guī)及要求，為企業(yè)藥品申報(bào)保駕護(hù)航。                     • 體系認(rèn)證：CNAS認(rèn)證 • 管理：GMP、GLP、CNAS                     • 實(shí)驗(yàn)室：生物二級(jí)+負(fù)壓條件

• 儀器設(shè)備
  

病毒清除工藝驗(yàn)證服務(wù)檢測(cè)范圍

義翹神州可提供工藝研發(fā)、新藥臨床試驗(yàn)申報(bào) (IND)、生物制品許可申請(qǐng) (BLA)、上市后產(chǎn)品補(bǔ)充驗(yàn)證的全套病毒安全性評(píng)價(jià)服務(wù)，涵蓋CHO、昆蟲(chóng)、Vero等系統(tǒng)表達(dá)的單克隆抗體、蛋白、疫苗等產(chǎn)品，血液制品，生化藥品，動(dòng)物源性醫(yī)療器械，基因治療產(chǎn)品等。

支持的驗(yàn)證工藝

常用的特定病毒清除工藝包括巴氏消毒法、干熱法、有機(jī)溶劑/去污劑（S/D）處理法、膜過(guò)濾法、低pH孵育法、色譜法等。綜合考慮可能污染病毒及產(chǎn)品的特性，義翹神州能幫助客戶(hù)選擇合適的病毒清除工藝，并建立縮小模型，方法學(xué)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格驗(yàn)證，達(dá)到ICH標(biāo)準(zhǔn)。

指示病毒選擇

病毒清除研究中的一個(gè)主要問(wèn)題是確定使用何種病毒。根據(jù)ICH指導(dǎo)原則，為了測(cè)試生產(chǎn)工藝去除病毒的總體能力，供清除評(píng)價(jià)和工藝鑒定研究用的病毒應(yīng)與可能污染產(chǎn)品的病毒相似，而且要有廣泛的理化特性。這些病毒可分為三類(lèi)："相關(guān)"病毒（用于生產(chǎn)過(guò)程中評(píng)價(jià)病毒去除情況的病毒）、特異"模型"病毒（與已知病毒或可疑病毒密切相關(guān)，并具有類(lèi)似理化特性的病毒，如MuLv和PRV）和非特異"模型"病毒（用來(lái)為生產(chǎn)工藝去除病毒能力定性的病毒，如Reo-3和MVM）。目前義翹神州指示病毒種類(lèi)豐富，純度高，滴度可達(dá)8log10以上。

注：以上只是一些病毒的舉例，并不強(qiáng)制使用。