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生物通報(bào)道  近日來自復(fù)旦大學(xué)的研究人員在一期的《分子細(xì)胞》（Molecular cell）雜志上發(fā)表了題為“Acetylation Targets the M2 Isoform of Pyruvate Kinase for Degradation through Chaperone-Mediated Autophagy and Promotes Tumor Growth”的研究論文。

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這一文章的通訊作者是復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物系的雷群英教授，其早年畢業(yè)于江西醫(yī)學(xué)院，后曾赴美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校從事博士后研究，以及分別于美國(guó)密執(zhí)安大學(xué)，北卡大學(xué)Chapel Hill分校開展短期交流合作研究，2006年加入復(fù)旦大學(xué)。目前研究方向?yàn)槟[瘤代謝，Hippo-TAZ信號(hào)通路，蛋白質(zhì)翻譯后修飾調(diào)控機(jī)制及其生理病理效應(yīng)等。

腫瘤病人多伴隨有能量消耗高、體重減輕等代謝紊亂現(xiàn)象。上世紀(jì)20年代，德國(guó)諾貝爾獎(jiǎng)得主奧托•瓦伯格發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的代謝明顯增強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞主要依賴糖酵解進(jìn)行代謝，其耗糖速度遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞。這一代謝特征究竟是癌癥產(chǎn)生的原因還是癌細(xì)胞代謝改變的結(jié)果，則是長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的難題。

近年來，腫瘤代謝異常現(xiàn)象再次引起人們的重視，這種“瓦伯格效應(yīng)”（ Warburg 效應(yīng)）又開始成為腫瘤研究的焦點(diǎn)。盡管已有研究證實(shí)主要存在于腫瘤細(xì)胞的M2型丙酮酸激酶（PKM2）可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞“瓦伯格效應(yīng)”的發(fā)生，并對(duì)腫瘤的形成和生長(zhǎng)起著至關(guān)重要的作用，然而科學(xué)家們對(duì)于PKM2在腫瘤細(xì)胞中的活性調(diào)控及分子信號(hào)機(jī)制并不是很清楚。

在這篇文章中，研究人員證實(shí)高濃度的葡萄糖可促使PKM2賴氨酸305位點(diǎn)乙?；?，PKM2 K305乙?；沟肞KM2酶活性受到抑制，同時(shí)促使PKM2與伴侶分子HSC70結(jié)合，經(jīng)分子伴侶介導(dǎo)的自噬（CMA）在溶酶體中被降解。此外在進(jìn)一步的試驗(yàn)中，研究人員通過異位表達(dá)PKM2 K305Q突變體的方式證實(shí)PKM2乙?；揎椏纱偈鼓[瘤細(xì)胞中糖酵解中間產(chǎn)物累積，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖及腫瘤生長(zhǎng)。

新研究發(fā)現(xiàn)揭示了腫瘤代謝關(guān)鍵酶PKM2蛋白質(zhì)的活性調(diào)控機(jī)制，以及PKM2乙?；揎棇?duì)于腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響，從而為進(jìn)一步闡明Warburg 效應(yīng)的分子機(jī)制，以及開發(fā)出靶向調(diào)控腫瘤代謝的藥物提供了新思路。

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腫瘤病人多伴隨有能量消耗高、體重減輕等代謝紊亂現(xiàn)象。上世紀(jì)20年代，德國(guó)諾貝爾獎(jiǎng)得主奧托•瓦伯格發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的代謝明顯增強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞主要依賴糖酵解進(jìn)行代謝，其耗糖速度遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞。這一代謝特征究竟是癌癥產(chǎn)生的原因還是癌細(xì)胞代謝改變的結(jié)果，則是長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的難題。

近年來，腫瘤代謝異?，F(xiàn)象再次引起人們的重視，這種“瓦伯格效應(yīng)”（ Warburg 效應(yīng)）又開始成為腫瘤研究的焦點(diǎn)。盡管已有研究證實(shí)主要存在于腫瘤細(xì)胞的M2型丙酮酸激酶（PKM2）可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞“瓦伯格效應(yīng)”的發(fā)生，并對(duì)腫瘤的形成和生長(zhǎng)起著至關(guān)重要的作用，然而科學(xué)家們對(duì)于PKM2在腫瘤細(xì)胞中的活性調(diào)控及分子信號(hào)機(jī)制并不是很清楚。

在這篇文章中，研究人員證實(shí)高濃度的葡萄糖可促使PKM2賴氨酸305位點(diǎn)乙?；?，PKM2 K305乙?；沟肞KM2酶活性受到抑制，同時(shí)促使PKM2與伴侶分子HSC70結(jié)合，經(jīng)分子伴侶介導(dǎo)的自噬（CMA）在溶酶體中被降解。此外在進(jìn)一步的試驗(yàn)中，研究人員通過異位表達(dá)PKM2 K305Q突變體的方式證實(shí)PKM2乙?；揎椏纱偈鼓[瘤細(xì)胞中糖酵解中間產(chǎn)物累積，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖及腫瘤生長(zhǎng)。

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