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          公司動態(tài)

          華裔院士9月連發(fā)2篇Cell文章

          閱讀:745          發(fā)布時間:2011-10-10

          摘要: 加州大學(xué)伯克利分校生物化學(xué)與分子生物學(xué)系錢澤南(Robert Tjian)教授是美國華裔生物化學(xué)家。與的華裔諾貝爾獎獲得者錢永健以及美國華裔神經(jīng)生物學(xué)家錢永佑并稱為“加州錢氏三杰”。近期錢澤南課題組在干細胞研究中取得突破性成果,9月接連在*生物學(xué)期刊《細胞》(Cell)雜志上發(fā)表研究論文,其中一篇還被選為Cell雜志的封面文章。

          生物通報道 加州大學(xué)伯克利分校生物化學(xué)與分子生物學(xué)系錢澤南(Robert Tjian)教授是美國華裔生物化學(xué)家,其以研究真核生物細胞遺傳信息轉(zhuǎn)錄聞名,擔(dān)任*生物學(xué)期刊《Cell》雜志的編委,1991年當(dāng)選美國國家科學(xué)院院士,2009年擔(dān)任美國霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所(HIMI)主席??茖W(xué)界將其與的華裔諾貝爾獎獲得者錢永健以及美國華裔神經(jīng)生物學(xué)家錢永佑并稱為“加州錢氏三杰”。

          近期錢澤南課題組在干細胞研究中取得突破性成果,9月接連在*生物學(xué)期刊《細胞》(Cell)雜志上發(fā)表研究論文,其中一篇還被選為Cell雜志的封面文章。

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          Control of Embryonic Stem Cell Lineage Commitment by Core Promoter Factor, TAF3

          在這篇文章中研究人員揭示了轉(zhuǎn)錄因子TAF3在決定胚胎干細胞(ES cells)的分化命運中扮演了重要角色。這一研究成果公布在9月2日的Cell雜志上,并作為封面推薦。

          ES細胞來源于著床前胚胎囊胚時期的內(nèi)細胞團,在體外可以無限擴增,并具有分化為各種成熟的體細胞的能力,這些特性使ES細胞無論在基礎(chǔ)研究還是在臨床應(yīng)用上,都具有非常重要的價值。近年來,由體細胞重編程所得的誘導(dǎo)性多能干(induced pluripotent stem,iPS)細胞的建立進一步拉近了ES細胞和臨床疾病治療的距離。同時,深入了解ES細胞的自我更新調(diào)控和分化潛能維持的分子機制,也成為科學(xué)家們共同關(guān)注的焦點之一。

          近年來的研究發(fā)現(xiàn)TAF3是基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子TFIID復(fù)合體中的一個亞基。在轉(zhuǎn)錄起始過程中,TAF3通過PHD domain與H3K4me3結(jié)合,進而幫助TFIID間接結(jié)合至H3K4me3位點,引發(fā)轉(zhuǎn)錄起始。在這篇文章中,研究人員對TAF3的功能進行了進一步探索。研究發(fā)現(xiàn),TAF3對內(nèi)胚層標志基因表達起重要的調(diào)控作用。下調(diào)ES細胞中TAF3的表達水平,可導(dǎo)致內(nèi)胚層標志基因的表達水平下降,阻礙內(nèi)胚層的分化過程。與之相對應(yīng)的是,在ES細胞中過表達TAF3則可促使ES細胞內(nèi)胚層(endoderm)樣分化,并抑制ES細胞向神經(jīng)外胚層(neuroectoderm)和中胚層(mesoderm)定向分化。進一步的全基因組結(jié)合研究和分析表明,TAF3一方面通過TATA結(jié)合蛋白定位在核心啟動子上,另一方面通過CTCF直接將TAF3招募至啟動子遠端位點,通過形成TAF3/CTCF/Cohesin介導(dǎo)DNA成環(huán)(looping)調(diào)控內(nèi)胚層標志基因表達,從而促使ES細胞向內(nèi)胚層方向分化。

          該研究發(fā)現(xiàn)了TAF3在調(diào)控ES細胞命運上的重要功能,并為全面認識胚胎干細胞的分化調(diào)控機制,了解祖細胞中調(diào)控細胞命運的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)提供了新視角。

          A DNA Repair Complex Functions as an Oct4/Sox2 Coactivator in Embryonic Stem Cells

          近日來自加州大學(xué)伯克利分校的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了一個Oct4/Sox2共激活因子,并證實其在維持干細胞多潛能性和基因組完整性等方面起關(guān)鍵性的作用。

          在這篇文章中,研究人員利用體外重組轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)結(jié)合生化分析技術(shù)鑒別出了一個Oct4/Sox2共激活因子(SCC),SCC可直接與Oct4 /Sox2相互作用從而招募至Oct4和Sox2結(jié)合的基因啟動子區(qū)域。研究人員證實SCC在維持ES細胞多潛能性和體細胞重編程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。此外,通過進一步的生化特征鑒定,研究人員還證實SCC是一種XPC-RAD23B-CETN2 (XPC) 核苷酸切除修復(fù)(nucleotide excision repair;NER)三聚體復(fù)合物。研究結(jié)果表明這個SCC/XPC具有維持干細胞多潛能性和基因組完整性雙重重要功能

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