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上海生科院Cell Res發(fā)表干細胞研究新成果
閱讀：264 發(fā)布時間：2013-8-2來自中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學院健康所的研究人員開發(fā)了一些新系統(tǒng)，證實可誘導人類多能干細胞（hPSCs）生成多能心血管祖細胞（CVPCs），并長期維持它們。研究論文在線發(fā)表在7月30日的《細胞研究》（Cell Research）雜志上。
中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學院健康所的楊黃恬（Huang-Tian Yang）研究員是這篇論文的通訊作者。主要研究方向為分子心臟學，旨在認識心臟功能和疾病調控的分子機理，探尋防治心臟病變的有效靶點和干預手段。
心血管疾病是當前的*殺手。由于心臟組織再生能力有限，心肌梗死（MI）或心臟病發(fā)作所造成的心肌損傷很大程度上無法得到逆轉。因此心肌梗死后由于心臟不能正常有效地泵血，會導致心力衰竭發(fā)生。干細胞移植治療旨在修復損傷心臟組織，有可能大大地改善當前的心臟治療。然而，缺乏合適的細胞源是推動其進入臨床應用需要克服的重要障礙之一。
由于胚胎干細胞（ESCs）和誘導多能干細胞（iPSCs）等人類多能干細胞（hPSCs），在體外能夠無限擴增且具有生成心臟的主要細胞類型的能力，為心血管研究、藥物發(fā)現(xiàn)、毒理學測試和心肌治療開啟了一個充滿機遇的新時代。
hPSCs衍生的CVPCs能夠分化為多種心臟譜系，且不會形成畸胎瘤，因此它們?yōu)樾募≡偕峁┝艘粭l有吸引力的替代途徑，為再生治療心臟病帶來了巨大的希望，對于了解干細胞生物學和早期胚胎心血管發(fā)育也具有重要的意義。建立適當?shù)姆椒ㄓ行дT導hPSCs生成及穩(wěn)定維持CVPCs是實現(xiàn)這些應用潛力的一個先決條件。
在這篇文章中研究人員報告稱，在無飼養(yǎng)層和無血清的條件下、化學成分確定的培養(yǎng)基中，
將骨形態(tài)生成蛋白4（BMP4）、糖原合成酶激酶3（GSK3）抑制劑CHIR99021組合維生素C，可充分快速地將包括hESCs和hiPSCs在內的單層培養(yǎng)hPSCs轉化為同質的CVPCs。在無飼養(yǎng)層和無血清的條件下，這些CVPCs可以穩(wěn)定自我更新，當接收到來自BMP、GSK3的分化誘導信號同時消除Activin/Nodal信號時，CVPCs擴增了107倍。并且這些細胞顯示出預期的全基因組CVPCs分子特征，保持了體外生成包括心肌細胞、平滑肌細胞和內皮細胞等主要心血管譜系的潛能，且在體內無致瘤性。
研究人員建立的這些系統(tǒng)能夠有效生成和穩(wěn)定維持hPSC衍生的CVPCs,，從而為研究早期胚胎心血管發(fā)育提供了一個強有力的工具，并為心肌再生醫(yī)學提供了一個潛在安全的資源。