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Nature子刊：加劇疼痛的短路分子開關(guān)
閱讀：280 發(fā)布時(shí)間：2014-1-17 疼痛起著一種重要的警報(bào)信號(hào)作用。例如在接觸到熱的物體或利器等，它告知我們存在潛在的人身傷害，促使我們遠(yuǎn)離有害的環(huán)境。在分子水平上，疼痛是一個(gè)涉及到疼痛神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的神經(jīng)興奮沿著皮膚、粘膜和身體器官傳播的相關(guān)過程。
一些離子通道嵌入在這些神經(jīng)周圍的細(xì)胞膜中。這些微小的、精細(xì)的信號(hào)通路對諸如極冷或極熱、機(jī)械壓力或有害化學(xué)物質(zhì)等刺激做出反應(yīng)。當(dāng)離子通道開放時(shí)，生成一種電信號(hào)，這一信號(hào)被傳送至大腦解讀為疼痛。
在過去的研究中，由比利時(shí)魯汶大學(xué)離子通道研究實(shí)驗(yàn)室的Thomas Voets教授和產(chǎn)科學(xué)及實(shí)驗(yàn)婦科學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Joris Vriens領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，發(fā)現(xiàn)一種特殊的離子通道TRPM3起著一種分子興奮狀態(tài)檢測器作用：這一離子通道負(fù)責(zé)檢測熱以及孕烯醇酮（雌激素和睪酮的前體，是疼痛和炎癥的一種觸發(fā)因子）。在當(dāng)前的研究中，研究人員尋找了有可能被用作為止痛藥的TRPM3抑制劑。
短路
令人驚訝的是，研究結(jié)果表明許多被視作是止痛劑的藥物實(shí)際上加劇了研究測試小鼠的疼痛。Voet教授說：“通常情況下，當(dāng)這一離子通道關(guān)閉時(shí)，沒有電信號(hào)傳送至大腦，因此不會(huì)檢測到疼痛。但我們發(fā)現(xiàn)盡管離子通道已經(jīng)關(guān)閉實(shí)際上還是可以出現(xiàn)疼痛。為什么？這一離子通道發(fā)生了短路。在短路發(fā)生之時(shí)，刺激物誘發(fā)的電信號(hào)不會(huì)遵循正常的信號(hào)通路通過這一離子通道的中心孔。相反，它穿過周圍的物質(zhì)在另一條信號(hào)途徑中通行。這或許可以解釋一些藥物可導(dǎo)致疼痛加劇這一副作用的原因——例如一種常用的酵母菌感染治療藥物：克霉唑（clotrimazole）可引起激惹和燒灼感等討厭的副作用。
“令人吃驚的是，這一離子通道只在高激素水平時(shí)才會(huì)發(fā)生短路。這就可以解釋為什么一些患者會(huì)感受到這些副作用，而另一些則不會(huì)，”Voet說。研究人員希望這一有關(guān)TRPM3依賴性疼痛的新知識(shí)將推動(dòng)開發(fā)出具有更小副作用的新型止疼藥物。