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中南大學(xué)Hepatology解析癌癥與miRNA
閱讀：609 發(fā)布時(shí)間：2014-5-22 來(lái)自中南大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí)，稱作為miR-331-3p的小分子RNA通過(guò)靶向PHLPP促進(jìn)了肝癌的增殖和轉(zhuǎn)移。這一重要研究發(fā)現(xiàn)已被在肝臟疾病雜志Hepatology（影響因子12.003）接受并在線發(fā)布。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中南大學(xué)湘雅醫(yī)院外科學(xué)教授楊連粵（Lianyue Yang）。其長(zhǎng)期從事肝臟外科的臨床與基礎(chǔ)研究。曾在國(guó)內(nèi)外提出了孤立性大肝癌的概念并予以定義，從根本上改變了大肝癌不可切除的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，使得肝癌患者的手術(shù)切除率得以顯著的提高，為大肝癌的外科治療奠定了理論基礎(chǔ)。迄今發(fā)表論文70余篇。
肝細(xì)胞癌（HCC）是*zui常見(jiàn)的癌癥類型之一，在范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中*三，每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，每年約有11萬(wàn)人死于肝癌。肝癌的預(yù)防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。由于腫瘤侵襲、頻繁的肝內(nèi)擴(kuò)散及肝外轉(zhuǎn)移，肝癌的預(yù)后不良。深入了解肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)更有效的治療策略，改善疾病結(jié)局具有重要的意義（延伸閱讀：復(fù)旦大學(xué)Cancer Res發(fā)表癌癥新文章）。
MicroRNA(miRNA)是一類內(nèi)源性非編碼的小RNA，廣泛存在于動(dòng)物、植物和病毒中，通過(guò)與目標(biāo)mRNA互補(bǔ)配對(duì)，調(diào)控靶基因的表達(dá)或翻譯，在生物體的發(fā)育、增殖、分化和凋亡等方面發(fā)揮重要的生理作用。近年來(lái)隨著越來(lái)越多的miRNA被發(fā)現(xiàn)，成為了一個(gè)研究的熱點(diǎn)，其中miRNA與腫瘤的關(guān)系是很多研究的重點(diǎn)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)若干miRNA通過(guò)負(fù)調(diào)控基因的表達(dá)與肝癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等大量腫瘤高度相關(guān)。
鑒于一些miRNAs參與了肝癌的疾病進(jìn)程，研究人員在具有不同轉(zhuǎn)移潛力的3種肝癌亞型中進(jìn)行miRNA表達(dá)分析探究了miRNAs在肝癌轉(zhuǎn)移中的潛在作用。他們發(fā)現(xiàn)miR-331-3p是zui顯著過(guò)表達(dá)的miRNAs之一，與肝癌轉(zhuǎn)移高度相關(guān)。miR-331-3p表達(dá)增高與肝癌的長(zhǎng)期生存不良相關(guān)。
在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中，研究人員證實(shí)miR-331-3p促進(jìn)了肝癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。利用一種綜合方法，他們揭示出PHLPP是miR-331-3p的一個(gè)新靶點(diǎn)。重新表達(dá)PHLPP可對(duì)抗miR-331-3p介導(dǎo)的效應(yīng)，而沉默PHLPP則可以模擬出這些效應(yīng)。
進(jìn)而，研究人員證實(shí)miR-331-3p介導(dǎo)的PHLPP抑制導(dǎo)致了AKT激活及隨后的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。zui終，研究人員利用jetPEI介導(dǎo)傳遞抗miR-331-3p載體，證實(shí)miR-331-3p抑制可顯著遏制異種移植小鼠中的肝癌增殖和轉(zhuǎn)移。
這些數(shù)據(jù)證實(shí)，miR-331-3p通過(guò)抑制PHLPP介導(dǎo)的AKT去磷酸化促進(jìn)了肝癌增殖以及EMT介導(dǎo)的癌轉(zhuǎn)移。新研究表明了miR-331-3p是一種有潛力的預(yù)后生物標(biāo)記物和新型的治療靶點(diǎn)。