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吸煙成癮是一個嚴(yán)重的社會問題。戒煙難，易復(fù)吸的原因在科學(xué)上一直沒有很好的解釋。北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所和生命科學(xué)聯(lián)合中心周專老師課題組，利用光遺傳學(xué)和微碳纖電極聯(lián)合檢測的方法發(fā)現(xiàn)了吸煙成癮的一個重要機(jī)制，該成果5月21日在線發(fā)表于Nature Communications。
多巴胺（dopamine, DA）是大腦中負(fù)責(zé)獎賞反應(yīng)的一種神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿能和DA能神經(jīng)系統(tǒng)均能觸發(fā)DA小泡分泌。經(jīng)典理論認(rèn)為吸煙尼古丁調(diào)節(jié)紋狀體腦區(qū)的DA分泌。

周專小組使用光遺傳學(xué)轉(zhuǎn)基因小鼠選擇性誘導(dǎo)膽堿能系統(tǒng)引發(fā)DA分泌。這種由膽堿能觸發(fā)的DA分泌會受吸煙抑制。然而，多巴胺能系統(tǒng)觸發(fā)的DA分泌不受吸煙尼古丁調(diào)節(jié)。他們研究發(fā)現(xiàn)，膽堿能系統(tǒng)與DA能系統(tǒng)共同驅(qū)動DA能神經(jīng)末梢內(nèi)的DA小泡庫。尼古丁阻斷膽堿能系統(tǒng)觸發(fā)DA分泌，并減弱了DA小泡庫的耗竭，從間接增強(qiáng)了DA能系統(tǒng)對DA分泌的調(diào)控力。
該研究證明尼古丁抑制了“DA上游膽堿能間接信號通路”，從而影響DA分泌。而吸煙成癮的經(jīng)典理論認(rèn)為，尼古丁通過“DA上游DA能直接信號通路”調(diào)控DA分泌。由此，這項研究提出了吸煙成癮的一個新機(jī)理，為尋找治療吸煙成癮靶點提供了新思路。