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天津醫(yī)科大學(xué)Cancer Res解析“癌中*”
閱讀：401 發(fā)布時間：2014-11-13來自天津醫(yī)科大學(xué)、中國科技大學(xué)的研究人員證實，LASP1作為HIF-1α的靶基因在胰腺癌的轉(zhuǎn)移中起至關(guān)重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在11月10日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。
論文的通訊作者是天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝繼輝（Jihui Hao）教授。其以胰腺癌局部微環(huán)境及免疫調(diào)節(jié)機制為基礎(chǔ)研究方向，臨床方面倡導(dǎo)以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的胰腺腫瘤個體化治療，以*作者及通訊作者在國內(nèi)、外期刊發(fā)表論文30余篇，其中多篇被期刊收錄（延伸閱讀：天津醫(yī)科大學(xué)Cancer Res發(fā)表癌癥新文章 ）。
胰腺癌是惡性度高、預(yù)后差的一種腫瘤，患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隱蔽，早期胰腺癌很難被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者確診時已是晚期，加之病死率*，因此被稱為“癌中*”。胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）占胰腺癌的80%-90%。
HIF-1α（缺氧誘導(dǎo)因子-1α）是廣泛存在于哺乳動物和人體細胞的一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，研究證實HIF-1α在人體許多腫瘤中大量表達，與腫瘤的生長繁殖、侵襲和轉(zhuǎn)移、新生血管生成、凋亡、耐藥等特征都密切相關(guān)；下調(diào)HIF-1α表達水平能抑制腫瘤細胞生長。因此，研究HIF-1α對于了解腫瘤細胞的生物學(xué)行為以及腫瘤的靶向藥物、基因治療等方面都具有重要意義。
LASP-1是一種肌動蛋白結(jié)合蛋白和斑聯(lián)蛋白支架蛋白,在肌動蛋白組裝的多個關(guān)鍵部位集中,如粘著斑、片足、膜皺襞和偽足.近年來越來越多的研究證實,LASP-1在乳腺癌和卵巢癌等多種惡性腫瘤中高表達,并和腫瘤發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān).目前的證據(jù)均支持LASP-1作為一種新的腫瘤轉(zhuǎn)移蛋白。
在這篇新文章中，研究人員報告稱發(fā)現(xiàn)LASP1在胰腺導(dǎo)管腺癌中過表達，促進了侵襲和轉(zhuǎn)移。他們證實是由于HIF-1α直接結(jié)合到LASP1基因啟動子的缺氧反應(yīng)元件 (Hypoxia response element)上，介導(dǎo)了LASP1在胰腺導(dǎo)管腺癌細胞中過表達。體內(nèi)外實驗證實，HIF-1α促進了胰腺導(dǎo)管腺癌細胞以及小鼠移植瘤中的LASP1表達。在臨床上，胰腺導(dǎo)管腺癌患者腫瘤樣本中LASP1過表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及總生存率顯著相關(guān)。