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同濟大學(xué)科學(xué)家PNAS解析致癌信號通路
閱讀：531 發(fā)布時間：2015-1-15來自同濟大學(xué)、南開大學(xué)等處的研究人員在新研究中證實，受損的Hipp信號可促進Rho1–JNK依賴性的生長。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在1月12日的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。
同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授、科學(xué)家薛雷（Lei Xue）是這篇論文的通訊作者。其主要研究方向包括腫瘤發(fā)生的分子遺傳學(xué)機制,細胞凋亡的分子生物學(xué)機制, 阿爾茨海默病的分子生物學(xué)機制,Pax基因?qū)ε咛グl(fā)育和器官形成的調(diào)控作用及機制,以及治療腫瘤遷移和神經(jīng)退行性疾病的中藥篩選。
大量的研究證實，Hippo和JNK信號通路在生長調(diào)控中發(fā)揮著極其重要的作用，當兩條信號通路調(diào)控失常時可促進腫瘤的發(fā)生。
Hippo 信號是首先在果蠅中發(fā)現(xiàn)的一個新的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,通過協(xié)調(diào)細胞增殖和細胞凋亡在果蠅發(fā)育過程中起到控制細胞數(shù)量和器官大小的作用。其核心部分由一個級聯(lián)的激酶系統(tǒng)構(gòu)成,通過磷酸化下調(diào)Yorkie (Yki)的轉(zhuǎn)錄激活作用來調(diào)控靶基因表達，從而達到控制細胞數(shù)量和器官大小的作用。該機制的失效將導(dǎo)致果蠅器官龐大和組織的腫瘤樣生長。在哺乳動物細胞中存在和果蠅高度保守的Hippo信號,構(gòu)成該信號通路的各編碼基因在多種人類腫瘤組織中存在表達沉默或功能喪失的突變,并且絕大多數(shù)已被認為具有腫瘤抑制基因的作用（延伸閱讀：南開大學(xué)Nature子刊揭示重要癌癥信號調(diào)控機制 ）。
JNK家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成員之一,以JNK為中心的JNK信號通路可被包括Rho GTPases在內(nèi)的細胞因子、生長因子、應(yīng)激等多種因素觸動,激活轉(zhuǎn)錄因子Jun和Fos。大量實驗提示JNK信號通路在細胞分化、細胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)以及多種人類疾病的發(fā)生與發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。但目前仍不是清楚兩條信號通路是否相互作用或協(xié)調(diào)作用控制了生長。
在這篇文章中，研究人員證實受損的Hippo信號可通過Rho1誘導(dǎo)JNK激活。阻斷Rho1–JNK信號可以抑制Yki誘導(dǎo)的過度生長，而異位表達Rho1則可通過阻止凋亡而促進組織生長。此外，他們證實Yki通過轉(zhuǎn)錄因子Sd直接調(diào)控了Rho1轉(zhuǎn)錄。
由此，這些研究結(jié)果揭示出了Hippo和JNK信號通路之間的一種新分子，表明了JNK信號在Hippo信號相關(guān)的腫瘤發(fā)生中起著重要的作用。