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Cell揭示RNA甲基化的重要功能
閱讀：489 發(fā)布時間：2015-10-29
蛋白質(zhì)翻譯的開始通常是通過帽子結(jié)合蛋白，將43S核糖體復合物招募到mRNA。不過，有一些轉(zhuǎn)錄本能夠以不依賴帽子的方式進行翻譯。迄今為止，人們對這一機制還知之甚少。 免費索?。篒llumina DNA甲基化芯片技術(shù)資料>> >> 分享到：
生物通報道：蛋白質(zhì)翻譯的開始通常是通過帽子結(jié)合蛋白，將43S核糖體復合物招募到mRNA。不過，有一些轉(zhuǎn)錄本能夠以不依賴帽子的方式進行翻譯。迄今為止，人們對這一機制還知之甚少。
康奈爾大學的Samie R. Jaffrey領(lǐng)導研究團隊在Cell雜志上發(fā)表文章指出，mRNA 5’ UTR的RNA甲基化（m6A）能夠促進不依賴帽子的蛋白質(zhì)翻譯?？的螤柎髮W的錢書兵（Shu-Bing Qian）博士也參與了這項研究。錢書兵博士早年畢業(yè)于上海交通大學醫(yī)學院。主要研究興趣包括營養(yǎng)信號通路、應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)合成、以及它們在人類疾病中的意義。生物通 www.ebiotrade。。ｃｏｍ
在分子生物學的中心法則中，遺傳信息從DNA、RNA流向蛋白?；蚪MDNA和組蛋白上都存在可逆的表觀遺傳學修飾，這些修飾可調(diào)控基因的表達，并由此決定細胞的狀態(tài)，影響細胞的分化和發(fā)育。近年來人們發(fā)現(xiàn)， mRNA和其他RNA上也存在類似的調(diào)控機制。
RNA在生物學系統(tǒng)中有著舉足輕重的作用，兼具信息分子和調(diào)控分子雙重功能，不僅將DNA的遺傳信息傳遞給蛋白，也調(diào)節(jié)著許多生物學過程。RNA的轉(zhuǎn)錄后修飾為其多樣化的功能奠定了基礎(chǔ)。據(jù)估計RNA上有一百多種化學修飾，但絕大多數(shù)修飾的功能還鮮為人知。生物通 www.ebiotrade。。ｃｏｍ
近幾年來，科學家們發(fā)現(xiàn)了一種可逆性的RNA甲基化——N6-methyladenosine（m6A）。m6A是真核生物mRNA上zui常見的一種轉(zhuǎn)錄后修飾，介導了超過80%的RNA甲基化。m6A修飾非常普遍，出現(xiàn)頻率大約是3-5個殘基/mRNA?，F(xiàn)在研究者們正在逐漸揭開mRNA甲基化的神秘面紗。（延伸閱讀：高產(chǎn)學者Nature揭示RNA甲基化的新功能）
這項研究表明，mRNA的5’ UTR m6A能夠直接結(jié)合真核起始因子3（eIF3），不需要帽子結(jié)合因子eIF4E就能招募43S復合體并起始翻譯。抑制這種RNA甲基化會選擇性減少這類mRNA的翻譯。研究人員還發(fā)現(xiàn)，5’ UTR出現(xiàn)m6A可以增加mRNA的翻譯。舉例來說，熱激會提高Hsp70 mRNA上的m6A水平，使其以不依賴帽子的方式翻譯。生物通 www.ebiotrade。。ｃｏｍ
研究指出，不同的細胞壓力誘導m6A在整個轉(zhuǎn)錄組上重新分配，導致具有5’ UTR m6A的mRNA增多。由此可見，5’ UTR m6A能夠繞過5’ 帽子結(jié)合蛋白，在壓力條件下促進蛋白質(zhì)翻譯。