首頁(yè) >> 公司動(dòng)態(tài) >> 全基因組測(cè)序推動(dòng)白血病個(gè)體化治療
近期研究人員證實(shí)一個(gè)特異基因的突變可影響急性髓系白血?。ˋML)的治療預(yù)后,研究報(bào)告在線發(fā)表在11月11號(hào)的《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》(New England Journal of Medicine)上。
華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究小組初在對(duì)一個(gè)AML患者進(jìn)行全基因組測(cè)序時(shí)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)突變。隨后研究人員利用靶DNA序列對(duì)大約300名AML患者樣本進(jìn)行測(cè)序篩選出了與疾病相關(guān)的基因及其突變。雖然以前的研究已證實(shí)AML存在有一些基因改變,在新研究中研究人員發(fā)現(xiàn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 3A(DNMT3A)單基因突變與大量AML患者的治療失敗有關(guān)。新發(fā)現(xiàn)將快速推動(dòng)AML患者個(gè)體化治療,并為治療藥物的開發(fā)提供了一個(gè)新的分子靶點(diǎn)。
“利用全基因組DNA測(cè)序技術(shù)我們篩選出了這個(gè)與癌癥預(yù)后相關(guān)的高頻突變基因,”美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所(NHGRI)的主管Eric D. Green博士說(shuō):“這將有可能為醫(yī)療服務(wù)帶來(lái)快速改變?,F(xiàn)在醫(yī)生們可通過對(duì)患者進(jìn)行這些突變篩查來(lái)相應(yīng)調(diào)整他們的治療策略。”
這項(xiàng)研究是由來(lái)自華盛頓大學(xué)基因組中心以及華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和巴恩斯-猶太醫(yī)院(Barnes-Jewish Hospital)下屬的塞特癌癥中心(Siteman Cancer Center)的研究人員共同完成的。在新研究中研究人員發(fā)現(xiàn)DNMT3A突變存在于21%的AML患者中,占基于實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞檢測(cè)歸類于有中度治療失敗風(fēng)險(xiǎn)的患者34%的比例。在AML患者中通常有一半的人都被認(rèn)為有中度治療失敗的風(fēng)險(xiǎn),他們通常都接受常規(guī)的化療治療。
對(duì)于DNMT3A突變患者來(lái)說(shuō),化療并不是好的治療選擇。“目前我們還沒有獲得可靠的方法來(lái)預(yù)測(cè)哪些患者可能會(huì)對(duì)常規(guī)治療產(chǎn)生反應(yīng),”論文的*作者、華盛頓醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、血液學(xué)家Timothy Ley說(shuō)道:“根據(jù)我們的研究,在中度風(fēng)險(xiǎn)的AML患者中DNMT3A基因突變預(yù)示著不良的預(yù)后。”
攜帶突變的患者平均生存期通常只有一年,而無(wú)此突變的患者平均生存期則可達(dá)到約3.5年。“根據(jù)我們的研究,如果患者有DNMT3A突變,直接進(jìn)行骨髓移植或更敏感的化療或許將會(huì)是更積極有效的治療方法,”論文的資深作者、華盛頓大學(xué)基因組中心主管Richard K. Wilson博士說(shuō)。
研究人員特別分析了接受不同治療的患者的疾病進(jìn)展情況,發(fā)現(xiàn)接受骨髓移植治療的DNMT3A突變者生存期明顯長(zhǎng)于那些僅接受化療的人。然而華盛頓大學(xué)的研究者們也同時(shí)指出由于樣本數(shù)量太少,他們還需要進(jìn)一步的研究確認(rèn)這些初步的調(diào)查結(jié)果。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究員主管Francis S. Collins博士說(shuō):“這一發(fā)現(xiàn)顯示了癌癥基因組綜合分析的效力。利用高通量DNA測(cè)序技術(shù)研究人員能夠發(fā)現(xiàn)所有引起癌癥的常見遺傳改變。利用這些信息,將推動(dòng)開發(fā)出越來(lái)越多的靶向性治療方法。”
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