調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是一類特異性表達(dá)FoxP3，具有特殊功能的CD4+T細(xì)胞亞群，它對于抑制有害的T細(xì)胞反應(yīng)具有十分重要的作用，然而其在T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程中的作用，以及在炎癥反應(yīng)過程中為何作用受限的具體原因今不清楚。一些研究指出TGF-b信號參與了Treg的免疫抑制效應(yīng)，然而具體TGF-b是如何調(diào)節(jié)Treg活性的今也了解十分有限。
先，作者比較了常規(guī)T細(xì)胞與Treg細(xì)胞對于TGF-b激活的效應(yīng)。他們分別將不同類型的T細(xì)胞與穩(wěn)定表達(dá)TGF-b-熒光素酶報(bào)告基因的細(xì)胞系進(jìn)行共培養(yǎng)。結(jié)果顯示，Treg能夠引起更高的TGF-b的表達(dá)。之后，作者同時(shí)檢測了一類能夠特異性激活TGF-b表達(dá)的整合素分子intergrin-avb8的表達(dá)情況，結(jié)果顯示Treg細(xì)胞中intergrin-avb8的表達(dá)量明顯高于常規(guī)T細(xì)胞。通過比較野生型Treg與intergrin-avb8缺失突變的Treg，作者發(fā)現(xiàn)突變體Treg激活TGF-b表達(dá)的能力相比于野生型明顯降低。這些結(jié)果說明Treg細(xì)胞可能通過intergrin-avb8激活受體細(xì)胞中TGF-b的表達(dá)。
作者接下來希望了解這一信號是否影響了Treg在T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程中的作用。通過比較野生型與Treg特異性intergrin-avb8敲除小鼠的表型，作者發(fā)現(xiàn)兩者在各類T細(xì)胞的數(shù)量以及比例上均沒有明顯區(qū)別。這一結(jié)果說明Treg并不通過intergrin-avb8信號參與T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程。
之后，作者通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)intergrin-avb8高表達(dá)于激活后的KLRG1+Treg細(xì)胞表面。通過小鼠的腸炎模型，作者發(fā)現(xiàn)天然的Treg細(xì)胞在炎癥環(huán)境中能夠轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>KLRG1+Treg細(xì)胞，而且其表面的intergrin-avb8能夠促進(jìn)Treg抑制炎癥反應(yīng)的作用。反過來，作者發(fā)現(xiàn)缺失了intergrin-avb8的Treg其抑制炎癥反應(yīng)的能力大大降低了。以上實(shí)驗(yàn)證明了Treg細(xì)胞通過intergrin-avb8調(diào)節(jié)了炎癥反應(yīng)中的T細(xì)胞活性。
進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)intergrin-avb8的缺失并不會改變小鼠體內(nèi)Treg的穩(wěn)定性，但是Treg細(xì)胞調(diào)節(jié)TGF-b激活的效應(yīng)受到了明顯的影響。
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