人細胞質精氨酰-tRNA合成酶(hcArgRS)催化tRNAArg氨基?;葾rg-tRNAArg。Arg-tRNAArg一方面是蛋白質生物合成的原料,參與蛋白質合成;另一方面它也是精氨酰-tRNA:蛋白質轉移酶的底物,轉移精氨?;降鞍踪|的N-末端,參與依賴泛素化的“N-末端規(guī)則”蛋白質降解途徑。哺乳動物細胞的ArgRS即參與蛋白質生物合成,又參與蛋白質的降解,如何調節(jié)ArgRS的這兩個相反的功能是非常重要的科學問題。血紅素作為信號分子,參與到許多重要的生命活動中,其中“N-末端規(guī)則”途徑就是一個血紅素的感應器。
10月,J. Biol. Chem.在線發(fā)表了生化與細胞所王恩多研究組研究論文:血紅素結合人細胞質精氨酰-tRNA合成酶并抑制其催化活力。該研究工作得到科技部重大科學研究計劃,中國博士后基金,上海市博士后基金,中科院王寬誠博士后基金以及上海生科院博士后基金的經(jīng)費資助。
王恩多實驗室的楊芳博士研究了血紅素與hcArgRS在體外的相互作用,研究結果表明血紅素能夠以hcArgRS的Cys-115 作為特異性的軸向配體與之結合,血紅素通過抑制hcArgRS的*步反應—氨基酸活化反應,而抑制酶的tRNA精氨?;盍?。血紅素誘導hcArgRS的寡聚化是其抑制該酶催化活力的主要原因。氨基酰-tRNA合成酶家族是一個功能多樣的蛋白質家族,該研究對進一步深入探索哺乳動物ArgRS新的生物學功能提供了極有價值的線索。
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