寡核苷酸 (oligos) 是一類特殊的治療藥物，包括 RNA、DNA 及其結構類似物，對許多疾病都有治療效果。最近的新冠疫情，mRNA 疫苗的火爆極大的加速了對這類新型生物技術的發(fā)展，合成寡核苷酸備受生物制藥行業(yè)關注，已經有好幾款候選藥物獲批上市或進入臨床試驗后期階段。從結構上來看，寡核苷酸是單鏈或雙鏈線性分子，含有通過磷酸二酯鍵結合的核苷酸殘基。與小分子藥物和蛋白質類藥物相比，這類聚陰離子分子的化學和物理性質具有的性質，給分析表征帶來了特殊挑戰(zhàn)。

目前，LC-MS 仍然是表征寡核苷酸的金標準，其中使用離子對 (IP) 試劑的反相 LC 應用尤為廣泛。這些方法不僅要用到離子對試劑（ion pairing reagent)，分析時還需耗費較長時間來平衡系統和色譜柱，導致寡核苷酸樣品的分析通常需要專門的 LC/MS 系統。因此，結合正交分離方法與高分辨率質譜開發(fā)簡單的寡核苷酸分析方法很有必要。ZipChip CE-MS基于毛細管區(qū)帶電泳與電噴霧電離的無縫結合，使得樣品可以在無需離子對試劑的條件下，完成快速高效的分離，并進入質譜實現結構表征。

ZipChip 裝置是質譜儀的前端入口, 它可以運行毛細管區(qū)帶電泳 (CZE) 分離，利用微流體技術天然的速度優(yōu)勢提高 CE 分離效率。ZipChip 裝置可無縫連接多款商用質譜儀（Thermo Fisher、Bruker 和 SCIEX）。微芯片的結構設計避免了傳統毛細管類型的 CE-ESI 接口存在的死體積、樣品稀釋和譜帶展寬等缺陷，保證了 CE 分析過程中的速度與靈敏度。同時分離分離通道表面的特殊涂層處理減少了電滲流（EOF）帶來的影響，保證分離的可靠性和重現性。