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其它免疫細(xì)胞膜分子
閱讀：603 發(fā)布時(shí)間：2013-3-7| 提 供 商 | 上海撫生實(shí)業(yè)有限公司 | 資料大小 | 140.1KB |
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其它免疫細(xì)胞膜分子 免疫細(xì)胞膜分子種類(lèi)繁多，分類(lèi)的方法各有不同的角度。如前所述，CD抗原主要是應(yīng)用單克隆抗體等技術(shù)，對(duì)于執(zhí)行各種功能的細(xì)胞膜分子所進(jìn)行的分類(lèi)，幾乎是包羅萬(wàn)象。在CD中，實(shí)際上包括了粘附分子中部分Ig超家族成員、大部分粘合素超家族成員和所有選擇素成員。除此之外，從功能分類(lèi)的角度，細(xì)胞膜分子還包括免疫活性細(xì)胞抗原識(shí)別受體、主要組織相容性抗原、細(xì)胞因子受體、T和B淋巴細(xì)胞的分化抗原，這些內(nèi)容將在本書(shū)有關(guān)的章節(jié)中分別闡述。本節(jié)主要介紹促分裂原及其在淋巴細(xì)胞上相應(yīng)的結(jié)合分子以及各種IgFe受體。
一、促有絲分裂原受體
有絲分裂原（mitogen）來(lái)自植物蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物，它能與多種細(xì)胞膜糖類(lèi)及寡糖基分子結(jié)合，后者為促使絲分裂原受體、結(jié)合后能促使細(xì)胞活化和誘導(dǎo)細(xì)胞分裂。由于細(xì)胞膜含有不同糖基，故可認(rèn)為是多克隆活化劑，它與抗原特異性的克隆活化是不同的。
T和B細(xì)胞表面都有分裂素受體，在體外可非特異性刺激靜止淋巴細(xì)胞向母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這種轉(zhuǎn)化細(xì)胞DNA合成增加，出現(xiàn)細(xì)胞體積增大，胞漿增多，嗜堿性以及產(chǎn)生有絲分裂等形態(tài)變化。這種轉(zhuǎn)化過(guò)程對(duì)研究淋巴細(xì)胞功能變化及淋巴細(xì)胞早期活化過(guò)程的生化變化甚為重要。這種淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程可用3H-TdR摻入，檢測(cè)DNA合成變化或借光細(xì)胞轉(zhuǎn)化，常用于T細(xì)胞功能檢測(cè)。美洲商陸（PWM）可誘導(dǎo)T和B細(xì)胞轉(zhuǎn)化，而細(xì)菌脂多糖（LPS）能引起B(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（珍6-8）。
表6-8 常見(jiàn)促有絲分裂原的特征
名稱(chēng) 來(lái)源 分子量（kD） 糖特異性 特性及應(yīng)用 刀豆素A（ConA） 刀豆 102 α-D-mannosyl-
α-D-glucose T細(xì)胞促有絲分裂原，分離細(xì)胞膜糖蛋白 植物血凝素（PHA） 云豆 120 N-actyl-D-galactosamine T細(xì)胞促有絲分裂原 美洲商陸絲裂原（PNA） 美洲商陸 32 β-N-acetyl-D-glucosamine B細(xì)胞、T細(xì)胞有絲裂原 大豆凝集素（SBA） 花生 110 D-galactosyl-（β1-3）-N-acetyl-D-galactosamine 分離胸腺細(xì)胞亞群（皮質(zhì)不成熟胸腺細(xì)胞與PNA凝集為PNA+細(xì)胞） 大豆凝集素（SBA） 大豆 120 N-acetyl-D-galactosamine
D-galactose 凝集免疫活性B細(xì)胞、凈化人骨髓用于骨髓移植
二、Ig Fe受體
Ig分為IgM、IgD、IgA、IgD和IgE五類(lèi)。各類(lèi)Ig的不同功能主要與其結(jié)構(gòu)有關(guān)。機(jī)體內(nèi)許多細(xì)胞表面具有不同類(lèi)IgFe的受體，通過(guò)Fe受體與IgFe的結(jié)合，參與Ig介導(dǎo)的生理功能或病理?yè)p傷過(guò)程。目前已鑒定明確的Fe受體有FeγR、FcαR和FcεR.
（一）FeγR
1．FeγR的結(jié)構(gòu)和分布 FeγR可分為FeγRⅠ、FeγRⅡ和FeγRⅢ三類(lèi)，它們的結(jié)構(gòu)和分布有所不同。
?。?）FeγRⅠ（CD64）：為70kD穿膜糖蛋白，屬I(mǎi)g超家族，胞膜外區(qū)有3個(gè)C2結(jié)構(gòu)，F(xiàn)eγRⅠ主要分布于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。IFN-γ可刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中性細(xì)胞表達(dá)FeγRⅠ水平增加5～10倍，G-CSF也這種促進(jìn)作用。
（2）FeγRⅡ（CD32），為40kD穿膜糖蛋白，屬于Ig超家族，胞膜外區(qū)有2個(gè)C2結(jié)構(gòu)，F(xiàn)eγRⅡ表達(dá)于除紅細(xì)胞外的其它血細(xì)胞。
?。?）FeγRⅢ（CD16）：為50～70kD糖蛋白，屬I(mǎi)g超家族，有2個(gè)C2結(jié)構(gòu)。主要分布于巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞表面。
2．FeγR的功能 FeγR的功能主要是通過(guò)髓樣細(xì)胞和NK細(xì)胞來(lái)發(fā)揮的。
（1）單核-巨噬細(xì)胞：FeγRⅠ、Ⅱ和Ⅲ均可介導(dǎo)入單核細(xì)ADCC來(lái)殺傷腫瘤等靶細(xì)胞。這種ADCC效應(yīng)為Mg2+依賴，并需要LFA-1等粘附分子參與。IFN-γ可促進(jìn)單核細(xì)胞FeγRⅠ介導(dǎo)的殺傷作用.單核-吞噬細(xì)胞可能通過(guò)FeγRⅠ、Ⅱ、Ⅲ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復(fù)合物作用。
（2）中性粒細(xì)胞：新鮮分離的中性粒細(xì)胞不能通過(guò)FeγR溶解靶細(xì)胞，但在IFN-γ刺激后可通過(guò)FcγRⅠ和FcγRⅡ介導(dǎo)殺傷作用，對(duì)FcγRⅠ主要是誘導(dǎo)其表達(dá)水平升高，而對(duì)FcγRⅡ表達(dá)水平并未見(jiàn)改變，可能是通過(guò)殺傷機(jī)制的調(diào)節(jié)。GM-CSF也能通過(guò)FcγRⅡ明顯增強(qiáng)中性細(xì)胞的殺傷水平?；罨行粤＜?xì)胞通過(guò)FcγRⅠ、Ⅱ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復(fù)合物作用。
?。?）嗜酸性粒細(xì)胞：未刺激的嗜酸性粒細(xì)胞沒(méi)有殺傷作用，GM-CSF、TNF和IL-5等是嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮ADCC效應(yīng)的有效激活劑，在抗寄生蟲(chóng)和抗腫瘤中有重要作用。GM-CSF激活作用主要是通過(guò)FcγRⅡ介導(dǎo)的。
（4）NK細(xì)胞：通過(guò)FcγRⅢA介導(dǎo)ADCC殺傷腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞，IL-2和IFN-γ可明顯提高NK細(xì)胞的殺傷活性，但并不明顯改變FcγRⅢ的表達(dá)水平。
?。ǘ〧cαR
FcαR（CD89）為分子量60kD的穿膜糖蛋白，屬I(mǎi)g超家族，胞膜外有2個(gè)C2功能區(qū)，呈中等親和力，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，介導(dǎo)吞噬，ADCC以及炎癥介質(zhì)的釋放。
（三）FcεR
FcεR的結(jié)構(gòu)和分布 FcεR可分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩類(lèi)，它們的結(jié)構(gòu)、分布以及介導(dǎo)的作用有所不同。
（1）FcεRⅠ：為高親和力受體，K值10－9～10－10M。由α、β、γ-γ四條鏈組成。FcεRⅠ主要分布于嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。
?。?）FcεRⅡ（CD23）：低親和力受體，分子量45kD，單鏈穿膜糖蛋白。胞膜外C端側(cè)25kD部分又稱(chēng)為IgE結(jié)合因子（IgE-BF）,FcεRⅡ可在蛋白水解酶裂解后形成可溶性CD23分子（Scd23）即IgE-BF。
其它免疫細(xì)胞膜分子2．FcεR的功能
（1）FcεRⅠ：嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞具有高親和力FcεRⅠ，當(dāng)相應(yīng)變應(yīng)原與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面lgE/FcεRⅠ復(fù)合物結(jié)合后，使細(xì)胞脫顆粒，合成和釋放多種介質(zhì)，介導(dǎo)Ⅰ型速發(fā)型超敏反應(yīng)。
?。?）FcεRⅡ：FcεRⅡ?yàn)锽細(xì)胞分化激活抗原，在變態(tài)反應(yīng)性疾病患者PBMC中CD23密度明顯增加，血清sCD23升高。sCD23具有BCGF活性，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，并與IL-4有協(xié)同作用。此外，F(xiàn)cεRⅡ還可介導(dǎo)IgE依賴的ADCC和容噬作用。
三、細(xì)胞因子受體
免疫細(xì)胞表面表達(dá)多種細(xì)胞因子受體（cytokine receptor），不同免疫細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子受體的種類(lèi)、密度和親和力有所差別。
1．T細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能，這是因?yàn)門(mén)細(xì)胞存在著相應(yīng)的細(xì)胞因子受體，如IL-1R、IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-6R、IL-7R、IL-8R、IL-9R、IL-12R、TNF-αR、G-CSFR和TGF-βR等。靜止和活化T細(xì)胞因子受體的數(shù)目和親和力可有很大差別，如靜止T細(xì)胞只表達(dá)IL-β鏈，與IL-2配體結(jié)合是中親和力，當(dāng)T細(xì)胞活化后同時(shí)表達(dá)IL-2Rα鏈和β鏈，并組成高親和力受體。
2．B細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化、增殖和分化是通過(guò)與B細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的。B細(xì)胞的細(xì)胞因子受體主要有IL-1R、IR-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IFN-γR、TNF-α和TGF-βR等。
3．單核-巨噬細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體單核-巨噬細(xì)胞表面有多種細(xì)胞因子受體，如MCFR、MIFR、MAFR、IFNR、M-CSFR、GM-CSFR等，相應(yīng)的細(xì)胞因子作用后可調(diào)節(jié)單核-巨噬細(xì)胞的吞噬功能、細(xì)胞毒作用、MHCⅡ類(lèi)抗原的表達(dá)以及單核因子的合成和釋放。
四、羊紅細(xì)胞受體
人T細(xì)胞表面有能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合的受體，稱(chēng)為E受體，E受體在體外可與綿羊紅細(xì)胞表面的配體在一定條件下結(jié)合，可在T細(xì)胞表面形成花環(huán)狀，稱(chēng)為E花環(huán)。用這個(gè)方法可以檢測(cè)人外周血T細(xì)胞的相對(duì)百分?jǐn)?shù)，可作為判斷人T細(xì)胞免疫功能指標(biāo)之一。