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膠原抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型（CAIA）

背景簡介：

膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠(CIA)作為人類類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型應(yīng)用廣泛，但CIA引起的關(guān)節(jié)炎起病比較緩慢，造模周期較長，一般為6-8周。Chondrex公司開發(fā)出單 一 種 單 克 隆 抗 體 合 劑 誘 導(dǎo) 的 小 鼠 關(guān) 節(jié) 炎 模 型（CAIA），明顯縮短了造模周期。與CIA 模型相比，CAIA模型具有以下優(yōu)點(diǎn)：1）可在大多數(shù)小鼠上誘發(fā)關(guān)節(jié)炎，包括CIA不敏感的小鼠。  2）CAIA造模周期短，可加速篩選和評估類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物 。3）應(yīng)用于轉(zhuǎn)基因小鼠來研究基因?qū)﹃P(guān)節(jié)炎發(fā)病的影響。 4）用于研究與人類類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的各種炎癥介質(zhì)和因素在疾病中的作用，例如細(xì)菌和病毒毒素。

實(shí)驗(yàn)流程：

方案A: 易感品系：DBA/1, Balb/c, B10.RIII, C.B-17, scid/scid, or 129/Sv;

0天：小鼠尾靜脈或腹腔注射1.5mg 5克隆合劑。

3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS

方案B: 鈍感品系：C57BL/6 or C57BL/6

0天：小鼠尾靜脈或腹腔注射5mg 克隆合劑。

3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS

注意：3-4天可誘發(fā)關(guān)節(jié)炎，7-10天達(dá)高峰期。10-14天可免疫LPS 加重炎癥反應(yīng)程度。

方案C: 鈍感品系：Balb/c mice

0天：小鼠尾靜脈或腹腔注射6-10mg

注意：2-3天可誘發(fā)關(guān)節(jié)炎，此方案也可用于：B10.RIII, C.B-17品系

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

A)    用無效的抗體免疫小鼠做為對照，無病理變化。

B)    五克隆合劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎，出現(xiàn)嚴(yán)重滑膜炎，炎性細(xì)胞，血管翳形成，軟骨侵蝕。

五克隆合劑的優(yōu)勢：

1） 實(shí)驗(yàn)周期短：五克隆合劑誘導(dǎo)小鼠關(guān)節(jié)在24-48小時內(nèi)可誘發(fā)嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎（圖1A）。而膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎發(fā)病免疫膠原后，需要4周左右發(fā)病（圖1B）。

2） 應(yīng)用范圍廣: 與CIA模型不同，受到MHC單倍型限制。CAIA可以誘導(dǎo)所有品系的小鼠，包括：CIA-抗性、T細(xì)胞缺乏的、基因敲除及轉(zhuǎn)基因小鼠。

3） 一致性 :關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度與抗體的免疫劑量相關(guān)，可以通過增加抗體的免疫劑量誘發(fā)更嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎和一致性更好的關(guān)節(jié)炎。因此，CAIA模型適合研究個體基因產(chǎn)物，細(xì)胞因子以及抗炎藥物的篩選和評估，CFA佐劑或IFA佐劑參與，弗氏佐劑免疫動物會顯著影響宿主免疫系統(tǒng)。

CIA和CAIA模型對比

A )CAIA: 0天腹腔注射五克隆抗體，第3天腹腔注射LPS(50ug)。第4天發(fā)生關(guān)節(jié)炎，7-8天達(dá)到高峰。

第7天測定藥物的治療效果。破骨細(xì)胞的形成和骨降解將持續(xù)到21天（未顯示）。

B)CIA:關(guān)節(jié)炎在免疫后4周左右發(fā)病，7周后達(dá)到高峰，9-10周達(dá)到二次高峰。藥物效果評估需要5-8周時間。

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