目錄:北京博蕾德科技發(fā)展有限公司>>Chondrex>>風濕性關(guān)節(jié)炎模型(CIA)>> 致關(guān)節(jié)炎單克隆抗體合劑
自1998年Chondrex開始分銷4克隆合劑(Arthrogen-CIAâ致關(guān)節(jié)炎單克隆抗體)試劑盒以來,膠原抗體誘導的關(guān)節(jié)炎(CAIA)得到了廣泛應用。為了在多種小鼠品系(包括對CAIA低反應性的C57BL/6小鼠,以及各種不可預知的、具有C57BL/6 (H-2b) 或129/Sv (H-2b)背景的基因敲除和轉(zhuǎn)基因小鼠)中更有效地誘導出持續(xù)穩(wěn)定的關(guān)節(jié)炎,Chondrex開發(fā)出了新的5克隆合劑試劑盒,在4克隆合劑的基礎(chǔ)上增加了一個新克隆。新5克隆合劑中的三個克隆識別位于CB11 (CII 124-402)的LyC1 (CII 124-290)片段中的表位,而另外兩個克隆則與LyC2 (CII 291-374)片段反應。由于具有高的補體結(jié)合功效,新5克隆合劑的致關(guān)節(jié)炎性比Chondrex自己及其一個競爭對手的4克隆合劑要高2倍。Chondrex克隆合劑的內(nèi)毒素水平一般低于10 EU/ml,但常常更低,請垂詢具體批次的詳情。
致關(guān)節(jié)炎單克隆抗體合劑
產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 | 目錄號 |
Arthrogen-CIA® 5克隆合劑試劑盒 – 10 mg | 10 mg (*5+只小鼠) | 53010 |
Arthrogen-CIA® 5克隆合劑試劑盒 – 40 mg | 40 mg (*20只小鼠) | 53040 |
Arthrogen-CIA® 5克隆合劑試劑盒 – 100 mg | 100 mg (*65只小鼠) | 53100 |
脂多糖,來自大腸桿菌0111:B4 | 0.5 mg/ml x 5 ml | 9028 |
CAIA的優(yōu)勢:
1)更快出結(jié)果:24-48小時之內(nèi)誘導出嚴重關(guān)節(jié)炎(圖1A)。相比之下,以II型膠原免疫后需要4周誘導出CIA(圖1B)。
2)用途廣泛:CIA模型需要受限制的MHC單體型。而CAIA模型則不同,它可以在幾乎所有品系的小鼠中誘導出關(guān)節(jié)炎,包括抵抗CIA、T細胞缺陷、基因敲除及轉(zhuǎn)基因小鼠。
3)反應*性:關(guān)節(jié)炎的嚴重性顯然與單克隆抗體合劑的劑量具有相關(guān)性,提高單克隆抗體合劑的劑量可以誘導出更嚴重、更持續(xù)穩(wěn)定的關(guān)節(jié)炎。
因此,該模型對于研究某個基因產(chǎn)物、細胞因子的病理學作用以及篩選、評估抗炎劑(圖1)都是理想的工具,而且不會受到能強烈影響宿主免疫系統(tǒng)的*或不*弗氏佐劑的影響。
小鼠品系
CAIA繞過了對宿主產(chǎn)生II型膠原自身抗體的需要,因而在不具有對CIA易感的MHC單體型(H-2q和H-2r)的小鼠(例如基因敲除或轉(zhuǎn)基因小鼠)中也可以誘導。所有品系的小鼠一般都能產(chǎn)生炎癥應答包括抗體激活,因而都應該會對CAIA易感。
小鼠品系 | H-2類型 | CIA易感性 | CAIA易感性 | 備注 |
DBA/1 | q | 高 | 高 | 對雞、牛、人II型膠原反應性高。IFNg生成量高 |
B10.RIII | r | 高 | 高 | 對雞、人II型膠原反應性低 |
B10 | b | 低 | (高) | *需要其他免疫方法 |
C57BL/6 | b | 低 | 中度 | *需要其他免疫方法 |
C57BL/6 x 129/Sv | b | 低 | 中度 | *需要其他免疫方法 |
129/Sv | b | 抵抗 | 高 | ----- |
Balb/c | d | 抵抗 | 高 | ----- |
SJL | s | 中度 | (高) | ----- |
CB.17 scid/scid | / | 抵抗 | 高 | B和T細胞缺陷 |
小括號:猜測,未經(jīng)測試。 *:用含有高濃度結(jié)核分枝桿菌的CFA免疫可發(fā)展出CIA。
圖1 – CIA與單克隆抗體-LPS誘導的關(guān)節(jié)炎(CAIA)的比較
(A) CAIA:于第0日腹腔內(nèi)注射II型膠原的4克隆單抗合劑,隨后于第3日腹腔內(nèi)注射LPS (50 mg)。關(guān)節(jié)炎于第4日發(fā)生,于第7-8日達到高峰。于第7日測定待測化合物的治療效應。破骨細胞形成和骨降解會持續(xù)進行至第21日(未示)。
(B) CIA:免疫后約4周左右發(fā)生關(guān)節(jié)炎,7周后達到*次高峰,9-10周后達到第二次高峰。需花費5-8周時間評估待測化合物的治療效應。