溶劑效應(yīng)（solvent effect）亦稱“溶劑化作用"，指液相分析中，溶劑的物理和化學(xué)性質(zhì)影響反應(yīng)平衡和反應(yīng)速度的效應(yīng)，可能造成色譜峰展寬、分叉、保留時間漂移、峰面積變化，雙峰等現(xiàn)象。與此同時，較早洗脫的峰出現(xiàn)前延或分叉。

案例一：藥企碰到的液相色譜困境

某制藥企業(yè)生產(chǎn)的塞來昔布，是目前全球處方量最大的非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs）。企業(yè)參考美國藥典論壇方法，建立了塞來昔布雜質(zhì)D的HPLC-UV測定法，對塞來昔布膠囊中可能存在的雜質(zhì)D進(jìn)行檢測，可以更好的控制塞來昔布及其制劑的產(chǎn)品質(zhì)量。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

參考美國藥典色譜條件，在液相色譜儀上進(jìn)樣雜質(zhì)D對照品溶液，結(jié)果顯示雜質(zhì)D峰出現(xiàn)峰前延。

考慮到樣品配制用溶劑和流動相不一致，存在樣品溶液與流動相的兼容性問題，可能引起溶劑效應(yīng)。為證明溶劑效應(yīng)的存在，改用流動相稀釋雜質(zhì)D對照品溶液，在相同儀器上重新進(jìn)樣，結(jié)果顯示雜質(zhì)D峰形正常。

用流動相溶解樣品，帶來的困擾

表面上，采用流動相溶解樣品后，“煩人"的溶劑效應(yīng)問題解決了。可是，卻給企業(yè)帶來了新困擾？

困擾1：藥典或國標(biāo)等部門制定的方法不能隨意改變，更換樣品溶劑通常認(rèn)為是對方法的改變，一般不被允許，如要改變，必須通過一系列復(fù)雜的方法學(xué)驗(yàn)證之后才可以。

困擾2：塞來昔布雜質(zhì)D對照品價格極其昂貴，100mg近萬元，改為用流動相溶解樣品后，由于流動相中有水，配置的標(biāo)準(zhǔn)品極易長菌，保質(zhì)期非常短，而且樣品不穩(wěn)定。這樣企業(yè)需要頻繁的配置，會造成標(biāo)準(zhǔn)品的浪費(fèi)，檢測成本也無形中提高了。

困擾3：改為用流動相溶解樣品后，原本一年才配置一次標(biāo)準(zhǔn)曲線，現(xiàn)在不到半個月就需要配置一次。原本已經(jīng)飽滿的實(shí)驗(yàn)室工作，現(xiàn)在又額外增加不少工作量，勞心費(fèi)力。

溶劑效應(yīng)消除器，小配件大作用

使用溶劑效應(yīng)消除器后，沒想到，幾千元的小配件（可以使用3-5年，每天不到1元錢），解決了藥企的煩惱，不用改變色譜條件，而且解決了溶劑效應(yīng)問題。

將溶劑效應(yīng)消除器接于液相色譜進(jìn)樣器與色譜柱之間，參考美國藥典論壇色譜條件進(jìn)樣雜質(zhì)D對照品溶液。結(jié)果顯示雜質(zhì)D峰形正常。

注：圖譜來源于廣州匯元醫(yī)藥科技有限公司

注：以上僅是眾多藥物分析中一個案例。我們翻看2020版中國藥典，不少品種（比如：2020版二部P630 妥布霉素），為避免分析中出現(xiàn)溶劑效應(yīng)，不得已采取了流動相或純水溶解，

有了溶劑效應(yīng)消除器后，就可以使用保存期更長或溶解性更好的甲醇或乙腈來溶解，就可以避免上述藥企出現(xiàn)的困境。

案例二：氮吹溶劑置換，帶來的困擾

GB 31656.8-2021水產(chǎn)品中有機(jī)磷農(nóng)藥的測定，按照國標(biāo)的操作，檢測工作者遇到了以下困擾：

氮吹溶劑置換，帶來的困擾

困擾1：國標(biāo)的前處理過程非常繁瑣，樣品提取后，45℃氮吹，由于有機(jī)磷農(nóng)藥易揮發(fā)，溫度不能太高，氮吹時間差不多2-3小時。如此漫長的氮吹，實(shí)在無法忍受。（注：樣品中有機(jī)磷農(nóng)藥的含量比較高，之所以需要氮吹，主要目的是為了溶劑置換，避免分析過程中的溶劑效應(yīng)）

困擾2：氮吹不能全吹干，否則有機(jī)磷農(nóng)藥的回收率受到較大影響?？墒?，吹至近干，一方面時間非常不好控制，快到最后一些時，需密切關(guān)注氮吹過程。另一方面，即使吹至是近干，還是一部分有機(jī)磷農(nóng)藥的回收率會受到一些影響。

溶劑效應(yīng)消除器，省去了漫長的氮吹

加裝溶劑效應(yīng)消除器后，大大的簡化了前處理步驟，無需溶劑置換，可省去氮吹過程（2-3小時），過濾膜后直接進(jìn)樣。而且，部分有機(jī)磷農(nóng)藥的回收率較大提高了。

有了溶劑效應(yīng)消除器神器后，客戶在后續(xù)的一個課題中，還應(yīng)用了溶劑效應(yīng)消除器發(fā)表了一篇不錯的文章（文章發(fā)表中，暫不透露）

省去氮吹，過濾膜后直接進(jìn)樣的對比圖

注：以上圖譜來源于某國家檢測單位

注：如果在分析中用流動相溶解樣品不好，只能使用純甲醇或純乙腈來溶解樣品，此時更應(yīng)使用溶劑效應(yīng)消除器，解決分析中溶劑效應(yīng)的問題。

比如：最近比較熱的全氟化合物的分析，用流動相溶解樣品后，發(fā)現(xiàn)長鏈化合物基本沒有響應(yīng)，經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，才發(fā)現(xiàn)長鏈PFAS用流動相溶解不好，改為純甲醇后，能實(shí)現(xiàn)充分溶解?？墒?，上機(jī)分析時，又出現(xiàn)明顯的溶劑效應(yīng)問題。此時，加裝溶劑效應(yīng)消除器后可較好解match決這個問題。

溶劑效應(yīng)消除器

歷時5年潛心打磨和研發(fā)的新產(chǎn)品，可有效解決樣品溶劑與流動相匹配性不好而產(chǎn)生的各類色譜問題：

• 大程度降低樣品溶劑和流動相差異所產(chǎn)生的色譜分析問題

• 顯著改善峰形、提高柱效

• 色譜基線更平穩(wěn)、出峰時間更穩(wěn)定

• 提高分離度和雜質(zhì)檢出能力

（譜寧發(fā)明zl，zl號: 201510005647.8）