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醫(yī)藥生產(chǎn)中的肽聚糖污染
閱讀：265 發(fā)布時間：2023-5-30
肽聚糖（Peptidoglycan），又稱胞壁質(zhì)（Murein），是一種高分子雜聚物，由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸交替排列的碳骨架與肽鏈交聯(lián)而成。肽聚糖是絕大多數(shù)細菌細胞壁的重要成分，其含量在革蘭氏陽性菌中比在革蘭氏陰性菌中更高。肽聚糖在革蘭氏陽性菌中占據(jù)了細胞壁重量的40%，而在革蘭氏陰性菌中只占1%到10%。
◆肽聚糖的生理及致病作用
肽聚糖在維持細菌的細胞完整性中起到關(guān)鍵作用。但肽聚糖是一種熱原，如果進入血液中會引起發(fā)熱。肽聚糖的發(fā)熱效應(yīng)可歸因于它的促炎效應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)作用，以及其誘發(fā)免疫反應(yīng)的能力。肽聚糖在發(fā)熱效應(yīng)上與細胞內(nèi)毒素相似，但致熱能力比內(nèi)毒素要低上幾個數(shù)量級。
◆醫(yī)藥生產(chǎn)中肽聚糖污染的風險
在腸胃外給藥的藥品生產(chǎn)中，熱原（包括肽聚糖）的污染會導(dǎo)致嚴重的健康后果。雖然目前制藥生產(chǎn)多采用無菌技術(shù)，但是依然有不少潛在污染源需要注意，如空氣，水或排水系統(tǒng)，生產(chǎn)設(shè)備，產(chǎn)品容器以及人工操作都有機會存在污染。1
需要注意的是，部分滅菌操作無法消除全部熱原。以肽聚糖來說，它在常規(guī)的滅菌操作后依然存在生物活性。而且，如果細菌發(fā)生了裂解，釋出的肽聚糖可能會穿過滅菌級濾網(wǎng)。2
◆肽聚糖污染艾考糊精透析液導(dǎo)致無菌腹膜炎
在肽聚糖污染事件中，最為嚴重的是艾考糊精透析液污染事件。在2002年，有接近10倍增長的無菌腹膜炎病例報告。這一事件導(dǎo)致召回了數(shù)百批次，每批次數(shù)千袋艾考糊精透析液。后續(xù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，透析液中的肽聚糖污染是無菌腹膜炎風險增加的原因。3
◆決定肽聚糖污染檢測的時機
肽聚糖在較高濃度時才顯示出致熱效應(yīng)。由于高濃度肽聚糖對應(yīng)著較高的滅菌前生物負載，因此生產(chǎn)商的GMP生物負載控制項目被認為能夠探測肽聚糖污染4。所以，是否單獨進行肽聚糖檢測通常在各生產(chǎn)商進行風險評估后決定。
◆相關(guān)產(chǎn)品
SLP-HS Single Reagent Set II——肽聚糖高靈敏度檢測試劑
針對肽聚糖的檢測，F(xiàn)UJIFILM Wako可提供SLP-HS Single Reagent Set II試劑，
以高靈敏度（10 pg/mL）對肽聚糖進行檢測。
產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | 產(chǎn)品等級 | 產(chǎn)品規(guī)格 |
296-81001 | SLP-HS Single Reagent Set II 高靈敏度SLP試劑盒Ⅱ（獨立包裝） | 微生物檢測用 | 20 tests |
通過下方鏈接查看相關(guān)產(chǎn)品
http://labchem.fujifilm-wako.com.cn/product/show/320.html
◆參考文獻
1. | Vannefors C. Detection and removal of endotoxin in nanomaterial preparations. Umea University. 2022. |
2. | Sandle T, Robert L. Evaluating Pyrogen Contamination Risk and the Need for the MAT in Pharmaceutical Processing. Rapid Microbiology. 10 May, 2021. |
3. | Martis L, Patel M, Giertych J, Mongoven J, Taminne M, Perrier MA, Mendoza O, Goud N, Costigan A, Denjoy N, Verger C, Owen WF Jr. Aseptic peritonitis due to peptidoglycan contamination of pharmacopoeia standard dialysis solution. Lancet. 2005;365(9459):588–594. |
4. | Akers JA, Duguld J, Gross D, Hussong D, McCullough K, Mello R, Tidswell E, Tirumalai R. Functional Challenges for Alternative Bacterial Endotoxins Tests. Part 4: Beyond Recombinant Reagents Introduction. American Pharmaceutical Review. January 21, 2022. |
本文譯自FUJIFILM Wako Chemicals U.S.A. Corporation 于2023年3月發(fā)布的Peptidoglycan contamination in pharmaceutical manufacturing一文，有刪改。