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          NLR的激活與信號

          閱讀:838      發(fā)布時間:2016-3-2
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             天然狀態(tài)下的NLR分子,N端LRR結(jié)構(gòu)域往往彎起來形成與NACHT結(jié)構(gòu)域并列的U字形構(gòu)型,掩蓋了后者發(fā)揮作用的部位。LRR一旦與配體結(jié)合,處于自身抑制狀態(tài)的NLR分子立即伸展開來,暴露出NACHT寡聚結(jié)構(gòu)域,并迅速形成6—8個同類分子的聚合體。該NLR遂被激活,啟動相應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。ELISA試劑盒

             細(xì)菌被M平等吞噬后,首先形成吞噬體,然后與溶酶體融合成為吞噬溶酶體,在溶酶體酶的作用下,細(xì)菌胞壁成分分解為肽聚糖(PGN),后者再降解成一種具有免疫調(diào)變活性的胞壁肽(rnuropeptide)。胞壁肽中的二氨基庚二酸(meso-DAP)見于革蘭陰性菌,由NODl識別;胞壁肽中的胞壁酰二肽(muramyl depeptide,MDP)可同時出現(xiàn)于革蘭陰性菌和革蘭陽性菌,由N0132和NAlP3共同識別。

             隨后,MDP以一種現(xiàn)時尚不清楚的機(jī)制從吞噬溶酶體進(jìn)入胞質(zhì)溶膠,通過直接或間接的方式結(jié)合NOD2和NALP3分子的LRR結(jié)構(gòu)域,使兩種NLR分子同步激活并啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
             與TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的不同之處在于,TLR分子中參與識別PAMP的LRR,或者在胞膜外(膜型TLR),或者在內(nèi)體,或者在吞噬溶酶體等胞內(nèi)區(qū)室腔內(nèi),信號皆傳向胞質(zhì)溶膠,并活化其中的MAPK及轉(zhuǎn)錄因子NP—xB,進(jìn)而引起基因轉(zhuǎn)錄激活ELISA試劑盒

             而此處,整個NlR分子是處在胞質(zhì)溶膠中,無所謂信號“從外向里”傳,但可以通過信號途徑有目標(biāo)地激活一些特定的效應(yīng)分子。

             引起信號級聯(lián)反應(yīng)的一個重要機(jī)制是,NLR分子端部的效應(yīng)結(jié)構(gòu)域CARD和PYD可借助前面提到的同型互作動員并吸引其他帶有相同結(jié)構(gòu)域的分子,以一種PYD-PYE)和CARD—CARD相互作用的形式,使下游分子激活。這一點,類樸赥LR分子TIR結(jié)構(gòu)域和帶有丁IR結(jié)構(gòu)域的銜接蛋白MyD88之間出現(xiàn)的相互作用。此處,就NOD2而言,活化的是帶有CARD結(jié)構(gòu)域的絲/蘇氨酸激酶RIP2,后者再激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB,使促炎癥細(xì)胞因子發(fā)生轉(zhuǎn)錄激活;對于NALP3而言,活化的是帶有CARD結(jié)構(gòu)域的caspase-1(Caspl),一類介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的胱天蛋白酶。

             在NF-gB及Caspl的作用下,細(xì)胞因子IL-1p前體分子(prolL-1p)分解成為有活性的IL-1p分子和另一小單位。后面將會提到,IL-1是重要的促炎癥因子。在這個意義上,NLR和TLR一樣,通過結(jié)合PAMP中的胞壁肽等成分而參與啟動炎癥反應(yīng)。ELISA試劑盒
           

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