不久前的熱播劇《功勛》中，再現(xiàn)了屠呦呦在篩選治瘧新藥過程中歷經(jīng)的艱辛。新藥研發(fā)是從底層巨量級(jí)的化合物篩選開始的，藥物研發(fā)人員總是期望更快的篩選，這其中需要先進(jìn)的方法和設(shè)備。成立于2012年的成都先導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)了DNA編碼小分子庫萬億分子的實(shí)體規(guī)模，于去年4月成功登陸科創(chuàng)板，并與默克、國為醫(yī)藥等多家企業(yè)簽約，通過發(fā)揮DEL/FBDD/SBDD核心技術(shù)平臺(tái)的整合效應(yīng)，加速新藥研發(fā)。

今年5月，成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司（以下簡稱“成都先導(dǎo)"）攜手島津企業(yè)管理（中國）有限公司（以下簡稱“島津"）共建創(chuàng)新藥物開發(fā)平臺(tái)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，標(biāo)志著成都先導(dǎo)和島津的合作邁入新征程，共同推動(dòng)和加速新藥研發(fā)。近日，分析測(cè)試百科網(wǎng)采訪了成都先導(dǎo)董事長兼CEO李進(jìn)博士，他分享了成都先導(dǎo)的發(fā)展歷程和核心研發(fā)平臺(tái)，以及與島津合作實(shí)現(xiàn)企業(yè)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，共同推動(dòng)前沿研究的深化與應(yīng)用。

本期人物介紹

李進(jìn) 博士

成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司董事長兼執(zhí)行官

以下文字根據(jù)對(duì)成都先導(dǎo)董事長兼CEO李進(jìn)博士的個(gè)人專訪整理而成。

上篇：DEL/FBDD/SBDD核心技術(shù)協(xié)同

構(gòu)建新藥發(fā)現(xiàn)底層能力

兩大平臺(tái)支持同行 開發(fā)自主新藥

成立于2012 年的成都先導(dǎo)，2020 年 4 月成為 “科創(chuàng)板西南第一股"，從早期的CRO，到今日新藥研發(fā)50強(qiáng)，這同成都先導(dǎo)創(chuàng)始人、董事長兼CEO李進(jìn)博士密不可分。他曾在世界 500 強(qiáng)企業(yè)阿斯利康擔(dān)任高管 11 年，具有分子設(shè)計(jì)、分子合成與分子篩選 20 余年的專長和工作經(jīng)驗(yàn)，擁有海外近 30 年新藥研發(fā)及管理經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)，他也是四川大學(xué)特聘教授、英國化學(xué)協(xié)會(huì)會(huì)士、榮譽(yù)科學(xué)博士。1988 年取得英國阿斯頓大學(xué)博士學(xué)位之后，他又于英國曼徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)院完成了博士后研究。

李進(jìn)表示：經(jīng)過8年多時(shí)間，成都先導(dǎo)打造了小分子藥物核心技術(shù)平臺(tái)——DNA編碼化合物庫（DEL），另外不僅有DNA編碼庫，還把DEL篩選結(jié)果進(jìn)行優(yōu)化產(chǎn)生新型臨床前候選物以及IND申報(bào)的臨床候選物。

自2020年4月登陸資本市場以來，成都先導(dǎo)進(jìn)一步強(qiáng)化公司的核心技術(shù)平臺(tái)，為新藥的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化領(lǐng)域提供更強(qiáng)勁的技術(shù)平臺(tái)。比如去年10月在英國劍橋并購了Vernalis公司。Vernalis 是一家基于分子片段（FBDD）和三維信息結(jié)構(gòu)（SBDD）技術(shù)的藥物發(fā)現(xiàn)和新藥項(xiàng)目開發(fā)的生物技術(shù)公司。該公司正基于分子片段、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、測(cè)定技術(shù)等方法針對(duì)腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、抗感染劑和炎癥的靶點(diǎn)產(chǎn)生先導(dǎo)化合物和臨床階段候選物。

收購后，成都先導(dǎo)擁有兩大技術(shù)平臺(tái)：DNA編碼化合物庫（DEL）和FBDD/SBDD；除此之外還有優(yōu)化的分子技術(shù)和研發(fā)能力。整體而言，成都先導(dǎo)打造了小分子藥物、核酸藥物的分子發(fā)現(xiàn)與分子優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)。

李進(jìn)表示：建立強(qiáng)勁的技術(shù)平臺(tái)后，成都先導(dǎo)同廣泛的伙伴合作，來推動(dòng)和支持他們的新藥研發(fā)。同時(shí)，成都先導(dǎo)也有一些自己的新藥研發(fā)項(xiàng)目，包括臨床前、進(jìn)入臨床階段的20多個(gè)項(xiàng)目，其中有4個(gè)項(xiàng)目在臨床階段。

總體而言，成都先導(dǎo)是一個(gè)有底層新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)的公司，通過不斷完善技術(shù)平臺(tái)來參與、支持合作伙伴的新藥發(fā)現(xiàn)與研發(fā)，同時(shí)亦開發(fā)自己的新藥項(xiàng)目。

深耕DNA編碼化合物庫 積累四大技術(shù)優(yōu)勢(shì)

近幾年，DNA編碼化合物庫技術(shù)（DEL）逐漸獲得高度重視，而成都先導(dǎo)自創(chuàng)立之初就致力于DNA編碼化合物庫（DEL）設(shè)計(jì)及技術(shù)篩選平臺(tái)，其科學(xué)家Barry A. Morgan更是DEL工業(yè)化技術(shù)的主要發(fā)明人。2021年10月15日，成都先導(dǎo)登上全國工商聯(lián)醫(yī)藥業(yè)商會(huì)頒布的2020年度中國醫(yī)藥研發(fā)50強(qiáng)榜單。

圖1：成都先導(dǎo)榮登2020年度中國醫(yī)藥研發(fā)50強(qiáng)榜單

李進(jìn)表示：DNA編碼化合物庫（DEL）近幾年得到工業(yè)領(lǐng)域的高度重視，相對(duì)其它公司，成都先導(dǎo)具有如下優(yōu)勢(shì)：

這些在DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)領(lǐng)域的深耕，都是成都先導(dǎo)不斷積累的豐厚的經(jīng)驗(yàn)和優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在以下4個(gè)方面。

第一，源于技術(shù)聚焦和巨大投資，成都先導(dǎo)是一家實(shí)現(xiàn)DNA編碼小分子實(shí)體庫達(dá)到萬億級(jí)規(guī)模的業(yè)內(nèi)公司。

第二，豐富DNA編碼化合物庫的內(nèi)容，具有設(shè)計(jì)新穎、多樣性、成藥性高等優(yōu)勢(shì)。除了傳統(tǒng)雜環(huán)小分子化合物之外，成都先導(dǎo)利用該技術(shù)建立蛋白降解庫、共價(jià)鍵化合物庫、大環(huán)化合物庫，編碼分子片段等應(yīng)用在不同領(lǐng)域。

第三，大規(guī)模分子庫涉及合成、試劑、流程等多方面，如何保證合成化合物庫的質(zhì)量是非常關(guān)鍵的因素。因此，成都先導(dǎo)通過高通量自動(dòng)化的系統(tǒng)建設(shè)和應(yīng)用確保分子庫的整個(gè)流程的質(zhì)量和效率的控制。

第四，成都先導(dǎo)建立了廣泛的全球用戶，將分子庫用于諸多靶點(diǎn)的篩選，并獲得了相當(dāng)高的成功率，比如從靶點(diǎn)篩選到找到活性化合物的成功率達(dá)到70%-80%。成都先導(dǎo)在此過程中亦獲得了大量反饋，這種實(shí)際應(yīng)用反饋積累了一定的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，使得成都先導(dǎo)的篩選技術(shù)，篩選結(jié)果數(shù)據(jù)分析等不斷疊加，并在該領(lǐng)域中保持優(yōu)先。

攜手島津優(yōu)勢(shì)互補(bǔ) 實(shí)現(xiàn)合作共贏

2021年5月25日，成都先導(dǎo)攜手島津共建創(chuàng)新藥物開發(fā)平臺(tái)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，雙方將按照研發(fā)需求、協(xié)同攻關(guān)、市場驗(yàn)證的理念，在新藥技術(shù)開發(fā)、研究平臺(tái)共建、人才培養(yǎng)交流和成果轉(zhuǎn)化等各方面開展深入合作，打造技術(shù)協(xié)同、價(jià)值交互、合作共贏的創(chuàng)新性新藥研發(fā)合作平臺(tái)。

圖2：成都先導(dǎo)-島津聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室揭牌

成都先導(dǎo)-島津聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室致力于打造國內(nèi)創(chuàng)新藥物合作研發(fā)平臺(tái)新*，通過對(duì)精密分析儀器、前沿應(yīng)用研發(fā)方案等系統(tǒng)化運(yùn)用，提升創(chuàng)新藥物研發(fā)能力與效率。

“島津在儀器、精密分析儀器中有著非常悠久的歷史，在行業(yè)里也有巨大的影響力，不論在科學(xué)技術(shù)的創(chuàng)新和新產(chǎn)品方面都是大家有目共睹的。成都先導(dǎo)早在創(chuàng)業(yè)初期就已經(jīng)與島津開展合作了，合作時(shí)間非常悠久，也有著深厚的合作關(guān)系。通過多年來同島津在高精尖分析儀器方面的合作，我們了解到在整個(gè)公司的發(fā)展技術(shù)平臺(tái)建設(shè)上，上述儀器能夠發(fā)揮重大的作用。"李進(jìn)博士回顧雙方的合作時(shí)講到。

對(duì)于成都先導(dǎo)和島津建立聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，李進(jìn)表示：“這是雙方長久合作的結(jié)晶。我們將繼續(xù)通過分析儀器、分析技能、專業(yè)知識(shí)，結(jié)合島津和先導(dǎo)在實(shí)際應(yīng)用中積累的觀察和經(jīng)驗(yàn)，用新的技術(shù)解決前沿問題。聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的成立將進(jìn)一步提升DNA編碼化合物（DEL）庫的質(zhì)量以及核酸藥物研發(fā)相關(guān)的分析工作，促使我們研發(fā)產(chǎn)出更高質(zhì)量的產(chǎn)品。"

島津中國副董事長井上統(tǒng)雄表示，“成都先導(dǎo)-島津聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室"的成立，是成都先導(dǎo)、島津雙方合作多年的期盼，標(biāo)志著島津和成都先導(dǎo)的合作進(jìn)入了一個(gè)全新里程。島津?qū)⒂孟冗M(jìn)的技術(shù)能力、穩(wěn)定的售后支持服務(wù)于聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，為雙方的進(jìn)一步合作科研提供助力。

談到對(duì)合作實(shí)驗(yàn)室未來的期望李進(jìn)表示：分析團(tuán)隊(duì)、化學(xué)團(tuán)隊(duì)和島津的相關(guān)團(tuán)隊(duì)將保持密切溝通，聚焦雙方關(guān)心的問題，針對(duì)問題制定比較清晰的研究計(jì)劃。有效地結(jié)合雙方的科學(xué)知識(shí)、實(shí)驗(yàn)觀察，真正地解決問題，從而有助于新方法的開發(fā)，產(chǎn)生新的結(jié)果，共助于雙方的未來發(fā)展，實(shí)現(xiàn)合作共贏。