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        1. 深圳欣博盛生物科技有限公司
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          StressMarq Biosciences帶你走進神經(jīng)科學(一)

          時間:2024/2/26閱讀:270
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          StressMarq Biosciences /欣博盛生物提供各種產(chǎn)品用于神經(jīng)生物學研究,包括以下領域:

          • 細胞結構和神經(jīng)形成

          • 神經(jīng)遞質(zhì)

          • 轉(zhuǎn)運蛋白和離子通道

          • 神經(jīng)退行性疾病


          神經(jīng)科學是一門致力于研究神經(jīng)系統(tǒng)結構和功能的跨學科科學,包括:

          • 認知神經(jīng)科學, 側(cè)重于研究心理活動的神經(jīng)層面

          • 細胞和分子生物學

          • 心理學,研究有意識和無意識的現(xiàn)象,包括感覺和想法

          • 藥理學, 關注藥物引起的神經(jīng)細胞中的變化


          神經(jīng)系統(tǒng)分為兩大部分:

          • 中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)由腦和脊髓構成。腦進一步分為大腦皮層、小腦和腦干

          • 周圍神經(jīng)系統(tǒng) (PNS)

          StressMarq Biosciences帶你走進神經(jīng)科學(一)


          中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的主要功能是收集所有感覺神經(jīng)元,處理信息,并通過運動神經(jīng)元發(fā)出反應。這種結構通過受體來調(diào)節(jié)和維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。大腦皮層則負責整合感官刺激,指導運動和控制更高層次的智慧功能。小腦幫助協(xié)調(diào)運動和調(diào)節(jié)體溫,大多數(shù)邊緣系統(tǒng)病變影響的就是腦的這一部分。


          腦干將大腦連接到脊髓并控制平衡、協(xié)調(diào)和反射。外周神經(jīng)系統(tǒng) (PNS) 由連接 CNS 和身體其他部位的神經(jīng)組成。這些神經(jīng)是神經(jīng)元過程的集合,可分為顱神經(jīng)(感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)或混合神經(jīng))和脊神經(jīng)。PNS 控制自愿和非自愿的身體功能并調(diào)節(jié)腺體。


          神經(jīng)退行性疾病的特征是中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)的結構和功能進行性退化。神經(jīng)科學研究需要一系列生命科學產(chǎn)品來研究診斷和治療的新方法。StressMarq Biosciences 致力于提供最-前-沿的科研工具來 助力神經(jīng)衰退疾病的研究,例如抗體、蛋白、免疫檢測、小分子和一系列的單體,原纖維(前體原纖維/PFFs)和寡聚體蛋白。


          神經(jīng)系統(tǒng)受損害的疾病
          • 帕金森氏癥 (PD)• 肌萎-縮性脊髓側(cè)索硬化癥 (ALS)
          • 路易體癡呆 (LBD)• 脊髓小腦性共濟失調(diào) (SCA)
          • 阿爾茨海默病 (AD)• 弗里德希氏共濟失調(diào)
          • 脊髓灰質(zhì)炎• 脊髓性肌萎-縮 (SMA)
          • 多發(fā)性硬化癥 (MS)• 亨廷頓氏舞蹈病 (HD)
          • 朊病毒病


          研究這些病理學的主要目標是通過毒性蛋白質(zhì)的產(chǎn)生及其以細胞外斑塊、細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結和細胞質(zhì)或核內(nèi)包涵體的形式聚集成聚集體來確定的。幾個例子如下:

          • β淀粉樣肽1–42在老年阿爾茨海默癥中的積累

          • 纖絲狀 tau 蛋白內(nèi)含體常見于散發(fā)型疾病和額顳葉癡呆

          • α-突觸核蛋白可見于PD病人腦中被稱為路易小體的內(nèi)含體中

          • 突變型 SOD1 某些家族性肌萎-縮側(cè)索硬化癥(ALS)的神經(jīng)元內(nèi)含體中

          • 亨廷頓舞蹈癥是典型的聚谷氨酰胺擴張障礙疾病,突變型亨廷頓蛋白存在于病變的皮質(zhì)錐體神經(jīng)元的細胞質(zhì)和核內(nèi)含體中

          StressMarq Biosciences帶你走進神經(jīng)科學(一)


          對這些病癥的科學研究可以使用一系列纖維狀和寡聚蛋白制劑,例如α-突觸核蛋白、tau、β淀粉樣蛋白等。α-突觸核蛋白是帕金森病的一個顯著標志,因此在其診斷和治療中具有潛在的應用價值。Tau是一種參與軸突運輸?shù)奈⒐芟嚓P蛋白,在病理條件下,它會異常聚集成不溶性聚集體。這就導致了阿爾茨海默癥相關的突觸功能障礙和神經(jīng)元死亡。β淀粉樣肽是通過蛋白酶切割淀粉樣蛋白前體蛋白 (APP) 產(chǎn)生的, 它會聚集形成寡聚體、前體原纖維、原纖維并最終形成斑塊。大腦中淀粉樣蛋白斑塊的積累被認為是阿爾茨海默癥(AD)的另一個明顯標志。另一個研究比較多的目標是SOD1,它是家族性ALS的病理標志,會導致線粒體功能障礙,從而使運動神經(jīng)元病變和死亡。突變型SOD1在膜間隙(IMS)內(nèi)積累,錯誤折疊的SOD1沉積到線粒體外膜(OMM)上,阻斷線粒體跨膜運輸并參與了線粒體依賴性細胞凋亡。最后,轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白 (TTR) 是一種淀粉樣蛋白結合蛋白,在阿爾茨海默病中具有神經(jīng)保護作用。


          免疫印跡(WB),免疫細胞化學(ICC),流式細胞術, ELISA, 以及免疫組化(IHC)等技術都被廣泛應用于研究這些關鍵的神經(jīng)元靶點,這不僅支持了神經(jīng)元生理學研究還提供了 對神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的新思路。


          StressMarq 致力于提供高質(zhì)量的抗體,以支持對不同神經(jīng)細胞結構和神經(jīng)發(fā)生的研究。請聯(lián)系欣博盛生物獲取神經(jīng)科學抗體列表或訪問:stressmarq網(wǎng)站


          ● 細胞結構和神經(jīng)發(fā)生

          神經(jīng)系統(tǒng)由兩種主要細胞類型組成:神經(jīng)膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元。


          神經(jīng)膠質(zhì)細胞包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞和室管膜細胞,以及周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的衛(wèi)星和許旺細胞。它們的主要功能包括突觸離子和 pH 穩(wěn)態(tài)、血腦屏障維護以及對神經(jīng)元的結構支持。


          神經(jīng)元是神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生和傳遞電化學信號的主要細胞類型。它們主要使用神經(jīng)遞質(zhì)在突觸相互交流。神經(jīng)元有多種形狀,通常與其功能相關,但大多數(shù)具有三個主要結構:細胞體以及從細胞體伸出的軸突和樹突。


          神經(jīng)發(fā)生是指神經(jīng)干細胞在胚胎發(fā)育和成年期間的神經(jīng)發(fā)育過程。在這過程中,神經(jīng)干細胞分裂并發(fā)育成成熟的神經(jīng)元。


          ● 神經(jīng)遞質(zhì)

          神經(jīng)遞質(zhì)是化學信使,可將信息從神經(jīng)細胞通過突觸傳遞到目標細胞。目標可以是神經(jīng)細胞、肌肉細胞或腺體細胞。它們由神經(jīng)元(突觸前神經(jīng)元)的軸突末端釋放,并與另一個神經(jīng)元樹突上的受體結合并發(fā)生反應。神經(jīng)遞質(zhì)允許沖動穿過突觸(興奮性)或阻止沖動并防止它穿過突觸(抑制性)。神經(jīng)遞質(zhì)本身會受到增強其作用的激動劑和降低其作用的拮抗劑的影響。


          受體分為兩類:

          1-離子型受體(配體門控受體) 結合離子配體,如:K+, Na+, Cl–, 和 Ca2+. 這類受體的例子有:半胱氨酸環(huán)受體 (nAch-R, GABA-R, Glycine-R, 5HT-R), 谷氨酸受體, 和嘌呤受體。


          Figure 1 (Kandel E.R., 2014).

          StressMarq Biosciences帶你走進神經(jīng)科學(一)

          1Kandel E.R., &. S. (2014). Synaptic integration in the central nervous system. In M. Hill, Principles of Neural Science, Fifth Edition


          2-代謝型受體(G蛋白偶聯(lián)受體)結合非離子配體,例如化學受體或G蛋白偶聯(lián)受體, 它們是具有 7 個跨膜螺旋的單一多肽. 代謝型受體的例子有, 多巴胺受體、GABAB 受體、谷氨酸受體和組胺受體。他們通常與G蛋白偶聯(lián),通過第二信使來激活一系列細胞內(nèi)信號傳導。


          Figure 2: (Piers C. Emson, 2010)

          StressMarq Biosciences帶你走進神經(jīng)科學(一)

          2Piers C. Emson, H. J. (2010). Neurotransmitter Receptors in the Basal Ganglia. In Handbook of Behavioral Neuroscience (pp. 75-96).


          ● 轉(zhuǎn)運蛋白和離子通道

          神經(jīng)遞質(zhì)如GABA和谷氨酸在突觸間隙的釋放會激活跨膜蛋白,使離子逆濃度梯度運輸,然后回收神經(jīng)遞質(zhì)使之細胞外濃度保持在低水平。這主要由Na+離子梯度提供動力并且會有電信號,因為伴隨神經(jīng)遞質(zhì)移動的離子移動使凈電荷穿過了質(zhì)膜。


          神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白具有很重要的臨床意義。它們是許多治療抑郁癥(例如 5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRIs))、癲癇和精神分裂癥的藥物的藥理靶點。此外,ke-卡-因等麻醉品通過作用于此類轉(zhuǎn)運蛋白而發(fā)揮作用。


          轉(zhuǎn)運蛋白和離子通道根據(jù)他們運輸離子方式的不同,被動或主動,可以分為:

          • 逆離子濃度主動運輸?shù)碾x子泵

          • 順離子濃度被動運輸?shù)碾x子通道


          離子泵又細分為以下兩類:

          • 初級主動運輸轉(zhuǎn)運蛋白,通常是跨膜ATP酶, 靠水解ATP提供能量來逆濃度運輸離子

          • 次級主動運輸轉(zhuǎn)運蛋白,靠的是主動轉(zhuǎn)運其他物質(zhì)時造成的電化學梯度來逆濃度運輸離子


          神經(jīng)元離子通道是門控孔,其打開和關閉通常由電壓或配體等因素調(diào)節(jié)。它們通常對鈉、鉀、鈣等離子或非選擇性陽離子通道具有選擇性滲透性。神經(jīng)元中的快速信號需要快速的電壓敏感機制來關閉和打開孔。任何干擾膜電壓的東西都會改變通道的開放,即使是通道門控特性的微小變化也會產(chǎn)生深遠的影響。 

          StressMarq Biosciences帶你走進神經(jīng)科學(一)



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