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感染上HIV病毒的免疫細(xì)胞能夠增殖補(bǔ)充抵抗藥物治療
閱讀:92 發(fā)布時間:2017-6-5研究人員報道了新的證據(jù)證實感染上潛伏性HIV病毒的免疫干細(xì)胞能夠增殖,從而補(bǔ)充抵抗抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV病毒庫。盡管在大多數(shù)情形下,HIV能夠通過治療加以控制,這些HIV病毒庫細(xì)胞的增殖給開發(fā)HIV治愈方法造成一種持久存在的障礙。
這項新的研究報道靜止的CD4+ T細(xì)胞不僅組成HIV感染者體內(nèi)的潛伏HIV病毒庫,而且也有潛力重新激活全身的活性HIV病毒產(chǎn)生。
在實驗室中培養(yǎng)這些CD4+ T細(xì)胞之后,Siliciano團(tuán)隊讓它們接受四輪促進(jìn)細(xì)胞分裂和增殖的化學(xué)物的刺激。
在每輪刺激后,這些CD4+ T細(xì)胞群體被分成兩個獨(dú)立的亞群,并且允許它們生長:一個亞群作為對照,另一個亞群被用來重復(fù)這一過程。在每輪刺激后,Siliciano團(tuán)隊也測量了這些細(xì)胞是否釋放HIV。
科學(xué)家們猜測這些細(xì)胞在不釋放活性的HIV的情形下不能夠增殖。盡管一些細(xì)胞在*輪刺激期間確實釋放HIV,但是隨后對每個細(xì)胞系的刺激也釋放更多的HIV病毒,這提示著一些潛伏HIV感染的細(xì)胞在不釋放傳染性HIV的情形下會發(fā)生分裂,并且維持這些干細(xì)胞在隨后的刺激中釋放HIV病毒的能力。
Siliciano說,“當(dāng)對來自一名患者的HIV基因組進(jìn)行測序時,通常會獲得眾多遺傳上不同的HIV病毒。通過研究我們培養(yǎng)出的HIV病毒,它們存在更少的多樣性。事實上,在一系列刺激期間,測序到的HIV基因組序列基本上都是相同的。我們認(rèn)為這強(qiáng)烈地提示著我們觀察到的是單個細(xì)胞發(fā)生增殖,并且與此相伴隨的是,它還發(fā)生HIV DNA復(fù)制。”
隨后對這些HIV病毒的基因組進(jìn)行測序。他們猜測如果在對每名患者的隨后刺激中釋放的HIV病毒在遺傳上都是一樣的,那么這就意味著他們檢測到的HIV病毒源自細(xì)胞分裂,而不是由于HIV病毒具有較高的基因突變率而產(chǎn)生的獨(dú)立感染。
發(fā)現(xiàn)這些類型的HIV病毒拷貝是如此常見以至于他們能夠在單個血液樣品中發(fā)現(xiàn)多個細(xì)胞攜帶著相同的HIV變異體。“要想讓這個成為可能,HIV病毒庫必須主要是由這些細(xì)胞克隆組成的。”
在未來, 他們將尋找導(dǎo)致這些細(xì)胞增殖的特定因子和開發(fā)新的技術(shù)來允許他們研究HIV基因組在干細(xì)胞DNA中的位置是否會影響這個過程。