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轉(zhuǎn)化細胞轉(zhuǎn)分化研究突破成果
閱讀:303 發(fā)布時間:2018-7-19盡管導入外源性轉(zhuǎn)化細胞或神經(jīng)元帶來了希望,仍有許多挑戰(zhàn)包括細胞資源、傳遞策略、細胞整合及細胞成熟等問題需要解決。借助于轉(zhuǎn)錄因子(TFs)或小分子,將成纖維細胞重編程為誘導多能干細胞或直接重編程為期望的神經(jīng)細胞可以解決一些問題,但仍然存在安全、轉(zhuǎn)化效率和表觀遺傳記憶等其他的一些問題有待解決。
由于它們在譜系距離上接近神經(jīng)元且能夠在腦損傷后增殖,星形膠質(zhì)細胞被視作為是生成新神經(jīng)元的理想候選細胞類型。許多的研究顯示在體內(nèi)外通過病毒介導過表達特異的轉(zhuǎn)錄因子,可將中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細胞重編程為誘導神經(jīng)細胞。但出于對臨床安全性的擔心,這種病毒介導的直接轉(zhuǎn)換仍然受限。
在以往的研究中,研究人員稱在體外缺氧條件下利用小分子雞尾酒將體細胞直接轉(zhuǎn)化為了神經(jīng)祖細胞(NPCs)。在這篇新文章中研究人員著手探討了在體外是否能通過化學雞尾酒將星形膠質(zhì)細胞誘導為神經(jīng)細胞。
他們證實在體外采用化學雞尾酒VCR (V, VPA, 3 mM; C, CHIR99021, 3 μM; R, Repsox, 1 μM)激活NeuroG2和NeuroD1表達,可直接將星形膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。采用一些小分子來操控這種細胞命運轉(zhuǎn)變,是一種有吸引力的適用于臨床應用的方法。
重要的是,研究人員還發(fā)現(xiàn)化學雞尾酒VCR還能夠使得成年小鼠星形膠質(zhì)細胞在體外獲得一些神經(jīng)細胞特性,表明了這種化合物誘導的轉(zhuǎn)化在體內(nèi)的實踐意義。在未來需要系統(tǒng)和仔細評估這些化合物對諸如神經(jīng)元等其他轉(zhuǎn)化細胞類型的潛在影響。局部傳遞小分子或是全身給予藥物雞尾酒實現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞與神經(jīng)元轉(zhuǎn)化,或許可促成星形膠質(zhì)細胞原位直接誘導理想細胞。
芐嘧磺隆 標準品 CAS號:83055-99-6 100MG
地散磷標準品 CAS號: 741-58-2 250MG
苯達松 標準品 CAS號:25057-89-0 250MG
苯并雙環(huán)酮 標準品 CAS號:156963-66-5 10ml
氨苯乙酯 標準品 CAS號:34584 100MG
吡草酮 標準品 CAS號:82692-44-2 1ml
6-苯甲?;汆堰?標準品 CAS號: 1214-39-7 100MG
芐青霉素 標準品 CAS號:1538-09-6 250MG
倍他米松標準品 CAS號: 378-44-9 50MG
聯(lián)苯肼酯 標準品 CAS號:149877-41-8 10 mg
轉(zhuǎn)化細胞