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人正常組織來源細(xì)胞遺傳學(xué)派機(jī)理
閱讀：267 發(fā)布時(shí)間：2017-6-26人正常組織來源細(xì)胞認(rèn)為衰老是遺傳決定的自然演進(jìn)過程,一切細(xì)胞均有內(nèi)在的預(yù)定程序決定其壽命,而細(xì)胞壽命又決定種屬壽命的差異,外部因素只能使細(xì)胞壽命在限定范圍內(nèi)變動(dòng)。
1．程序性衰老（programmedsenescence）
程序性衰老理論認(rèn)為,生物的生長、發(fā)育、衰老和死亡都由基因程序控制的,衰老實(shí)際上是某些基因依次開啟或關(guān)閉的結(jié)果.例如在小鼠肝中,胚胎早期表達(dá)的胞質(zhì)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（cytosolicalanineaminotransferase,cAAT）為A型,隨后停止表達(dá),但是在衰老時(shí)則表達(dá)B型cAAT,其它類似的衰老標(biāo)志物（senescencemarkers）也有報(bào)道,如肝臟中的衰老標(biāo)志蛋白2（senescencemarkerprotein2）也是在老年期表達(dá)。
此外程序性學(xué)派還認(rèn)為衰老還與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)退行性變化以及免疫系統(tǒng)的程序性衰老有關(guān)。
2．復(fù)制性衰老（replicativesenescence）
L.Hayflick（1961）報(bào)道,人的成纖維細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)增殖次數(shù)是有限的.后來許多實(shí)驗(yàn)證明,正常的動(dòng)物細(xì)胞無論是在體內(nèi)生長還是在體外培養(yǎng),其分裂次數(shù)總存在一個(gè)“極極值”.此值被稱為“Hayflick”極限,亦稱zui大分裂次數(shù).如人胚成纖維細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)只能增殖60-70代。
人正常組織來源細(xì)胞增殖次數(shù)與端粒DNA長度有關(guān).Harley等1991發(fā)現(xiàn)體細(xì)胞染色體的端粒DNA會(huì)隨細(xì)胞分裂次數(shù)增加而不斷縮短.細(xì)胞DNA每復(fù)制一次端粒就縮短一段,當(dāng)縮短到一定程度至Hayflick點(diǎn)時(shí),可能會(huì)啟動(dòng)DNA損傷檢測點(diǎn)（DNAdamagecheckpoint）,激活p53,引起p21表達(dá),導(dǎo)致不可逆地退出細(xì)胞周期,走向衰亡.資料表明人的成纖維細(xì)胞端粒每年縮短14-18bp,可見染色體的端粒有細(xì)胞分裂計(jì)數(shù)器的功能,能記憶細(xì)胞分裂的次數(shù)。
端粒的長度還與端粒酶（omerase）的活性有關(guān),端粒酶是一種反轉(zhuǎn)錄酶,能以自身的RNA為模板合成端粒DNA,在精原細(xì)胞、干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞（如Hela細(xì)胞）中有較高的端粒酶活性,而正常體細(xì)胞中端粒酶的活性很低,呈抑制狀態(tài)。
3．長壽基因（longevitygenes）
人正常組織來源細(xì)胞統(tǒng)計(jì)學(xué)資料表明,子女的壽命與雙親的壽命有關(guān),各種動(dòng)物都有相當(dāng)恒定的平均壽命和zui高壽命,成人早衰癥（Werner'ssyndrome）病人平均39歲時(shí)出現(xiàn)衰老,47歲左右生命結(jié)束,患嬰幼兒早衰癥（Hutchinson-Gilfordsyndrome）的小孩在1歲時(shí)出現(xiàn)明顯的衰老,12-18歲即過早夭折。