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一項微生物菌種新研究發(fā)現(xiàn)miR-451通過靶向肝臟甘油激酶調(diào)控肝臟糖異生，在維持血糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，揭示了甘油激酶調(diào)控糖異生的分子機制。
microRNA是一類含20-25個核苷酸的單鏈非編碼RNA，通過與靶基因mRNA的3’非翻譯區(qū)結(jié)合而使mRNA降解或抑制mRNA的翻譯，從而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控靶基因表達，在各種生理病理條件下影響代謝穩(wěn)態(tài)。肝臟是機體重要的糖代謝器官之一，在維持血糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。肝臟胰島素抵抗和產(chǎn)糖（糖異生）增加在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。microRNA參與代謝調(diào)控及2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，但機制尚不*清楚。
miR-451在高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病小鼠和db/db小鼠的肝臟中表達升高。通過腺病毒介導(dǎo)在小鼠肝臟過表達或抑制miR-451的功能，發(fā)現(xiàn)miR-451能負調(diào)控肝臟糖異生和機體血糖水平。在整體和細胞水平的研究發(fā)現(xiàn)，甘油激酶(Glycerol kinase, Gyk)是miR-451的作用靶標(biāo)，Gyk除了通過催化甘油生成3-磷酸甘油而調(diào)節(jié)以甘油為前體的糖異生，還通過Akt-FOXO1通路介導(dǎo)調(diào)控糖異生基因表達，從而實現(xiàn)對肝臟糖異生和機體血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在高脂誘導(dǎo)的糖尿病小鼠和db/db小鼠肝臟中過表達miR-451或抑制Gyk的表達，都能抑制肝臟糖異生，顯著改善小鼠的高血糖，提高小鼠的葡萄糖耐受能力。此外研究還發(fā)現(xiàn)，葡萄糖和胰島素能上調(diào)肝細胞miR-451的表達；在高脂飲食誘導(dǎo)小鼠糖尿病的過程中，肝臟miR-451和Gyk mRNA持續(xù)升高，但Gyk蛋白在早期升高后不再繼續(xù)升高，微生物菌種這些結(jié)果提示2型糖尿病時血糖和胰島素升高可能通過上調(diào)肝臟miR-451而抑制Gyk表達，進而減少糖異生，從而有利于改善血糖。因此，miR-451和Gyk是治療2型糖尿病的潛在靶標(biāo)。
該研究不僅發(fā)現(xiàn)了miR-451和Gyk是維持血糖穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)控因子，而且揭示了miR-451和Gyk調(diào)控糖異生的新機制，為2型糖尿病治療的研究提供了新的靶標(biāo)和策略。
酵母粉葡萄糖氯霉素瓊脂    進口、國產(chǎn)    用于食品中霉菌及酵母菌總數(shù)測定    Yeast Extract Dextrose Chloramphenicol  Agar    250    
Candida Elective 瓊脂    進口、國產(chǎn)    用于食品中Candida及酵母菌總數(shù)測定(Merck方法)    Candida Elective Agar to Nickerson    250    
DTM培養(yǎng)基    進口、國產(chǎn)    用于食品中真菌的培養(yǎng)(Merck方法)    DTM Medium    250    
DRBC瓊脂    進口、國產(chǎn)    用于食品中霉菌及酵母菌分離培養(yǎng)    DRBC Agar    250    
WORT 瓊脂    進口、國產(chǎn)    用于真菌,特別是酵母菌的計數(shù)和增菌培養(yǎng)(Merck方法)    Wort Agar    250    
WORT 肉湯    進口、國產(chǎn)    用于真菌,特別是酵母菌的培養(yǎng)(Merck方法)    Wort Broth    250    
YGC瓊脂    進口、國產(chǎn)    用于奶和奶制品中霉菌及酵母菌分離培養(yǎng)(ISO方法)    YGC Agar    250    
微生物菌種