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          技術(shù)文章

          大鼠和小鼠 - 行為表現(xiàn)型研究的動(dòng)物模型

          閱讀:2008          發(fā)布時(shí)間:2021-5-24

          大鼠和小鼠是行為神經(jīng)學(xué)研究中z常用的動(dòng)物模型。它們是非常合適的模型體,因?yàn)樗鼈兡軌虮憩F(xiàn)出與人類(lèi)疾病相關(guān)的各種行為。神經(jīng)行為研究的初期,大鼠是z常用的模式生物。大鼠在許多標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)藥理學(xué)任務(wù)中表現(xiàn)良好,而且它們身體的大小使我們更容易對(duì)其進(jìn)行侵入性操作。不過(guò),近來(lái)由于直接操縱基因技術(shù)的出現(xiàn),小鼠已經(jīng)成為神經(jīng)科學(xué)研究的重要工具,這使得科學(xué)家們能夠研究單個(gè)基因?qū)Πl(fā)育和行為的影響。針對(duì)嚙齒類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有各種各樣的行為測(cè)試,從測(cè)試基本的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能,到分析更復(fù)雜的有關(guān)認(rèn)知和情緒的行為。本文旨在簡(jiǎn)要介紹不同研究中z常用的大鼠和小鼠的行為測(cè)試方法,以及為更深入的方法回顧提供參照。

          • 基本的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能

          1、家籠活動(dòng)

          許多下面描述的測(cè)試都對(duì)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能的變化敏感。因此,重要的是要確定一個(gè)變異的或被施藥的老鼠,在用其解釋依賴(lài)于正常運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能的其他測(cè)試結(jié)果之前,是否具備完整的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)反應(yīng)。運(yùn)動(dòng)的z基本的評(píng)估是監(jiān)測(cè)在家籠環(huán)境中的活動(dòng)。雖然活動(dòng)可以人為地由訓(xùn)練有素的觀察員監(jiān)測(cè),它也可以由放置在籠外圍的一圈紅外照相束來(lái)獲?。▓D1)。它的軟件用來(lái)衡量在水平和垂直方向的運(yùn)動(dòng)??捎糜诒O(jiān)測(cè)24小時(shí)期間是否有任何晝夜節(jié)律的改變。相同的設(shè)置還可以監(jiān)視在一個(gè)新的環(huán)境中的活動(dòng),是探索或焦慮的行為衡量尺度 。測(cè)試小鼠和大鼠測(cè)試的唯yi區(qū)別是自動(dòng)監(jiān)測(cè)照相束的間距不同。

          2、旋轉(zhuǎn)桿 Rotarod

          加速旋轉(zhuǎn)桿是用來(lái)衡量協(xié)調(diào)和平衡能力的。這個(gè)測(cè)試主要用于小鼠,它需要一個(gè)特殊的儀器使轉(zhuǎn)速能夠在4和50轉(zhuǎn)之間(圖2)。在z初的試驗(yàn)中,需訓(xùn)練小鼠能在固定桿上保持平衡,然后保持在以4轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)的桿上至少60秒。一旦這種能力水平已經(jīng)達(dá)到了,桿被設(shè)置為在5分鐘內(nèi)從4轉(zhuǎn)到48轉(zhuǎn)加速旋轉(zhuǎn)。記錄小鼠掉落時(shí)所過(guò)的時(shí)間和當(dāng)時(shí)的轉(zhuǎn)速。運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)也可以在隨后的加速試驗(yàn)中通過(guò)檢查表現(xiàn)的提升而得到評(píng)估。旋轉(zhuǎn)桿測(cè)試常被用來(lái)篩選新藥可能的副作用在動(dòng)物早期發(fā)育過(guò)程中對(duì)動(dòng)作協(xié)調(diào)性的影響  。其他對(duì)于運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力缺乏的測(cè)試包括走平衡木和足跡分析 。

          • 嗅覺(jué)

          基礎(chǔ)感覺(jué)功能的研究應(yīng)確保變異的小鼠可以正常的看、聽(tīng)和聞。下面描述的許多測(cè)試依賴(lài)于完整的視覺(jué)(Morris水迷宮,條件性位置偏愛(ài),情境恐懼條件反射)或聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)(驚嚇,暗示恐懼調(diào)節(jié))。在這些測(cè)試中出現(xiàn)的異?;蛞馔饨Y(jié)果可能是指示有感覺(jué)缺陷,應(yīng)作進(jìn)一步調(diào)查。小鼠和大鼠都是嗅覺(jué)高度靈敏的動(dòng)物,可將一些需靠視覺(jué)提示完成的測(cè)試轉(zhuǎn)變?yōu)樾嵊X(jué)提示?;拘嵊X(jué)功能可以通過(guò)測(cè)量小鼠在偵cha蘸有熟悉氣味的棉簽相對(duì)于新鮮氣味所用時(shí)間的不同很容易地檢測(cè)出來(lái)。

          • 痛覺(jué)

          痛覺(jué)(疼痛)研究與感覺(jué)功能密切相關(guān),而且它對(duì)于研究人類(lèi)慢性疼痛和研發(fā)止痛藥具有重要意義。很多測(cè)試可以評(píng)估嚙齒類(lèi)動(dòng)物的痛覺(jué)。其中z常見(jiàn)的涉及到對(duì)熱刺激的反應(yīng)。一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的熱痛覺(jué)測(cè)試包括把動(dòng)物放置在一個(gè)溫?zé)岬谋砻嫔希ㄐ∈?5C或大鼠52.5C)并測(cè)量時(shí)間(一般為10-30秒),直到動(dòng)物舔身體,起身,搖它的爪子,或企圖跳下熱疼痛測(cè)試儀 。類(lèi)似的試驗(yàn)還包括使尾部接觸高溫表面,將其浸在熱水中或使用發(fā)光熱源,以用來(lái)評(píng)估逃避時(shí)間。研究人員在研究疼痛反應(yīng)時(shí),應(yīng)考慮到為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制造痛感所涉及的倫理問(wèn)題 。上述試驗(yàn)均為使受傷風(fēng)險(xiǎn)降至z低而設(shè)計(jì)。

          • 學(xué)習(xí)和記憶

          1、Morris水迷宮

          學(xué)習(xí)和記憶行為的測(cè)試能夠?qū)ι婕罢J(rèn)知成分的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究起到重要的作用,如精神分裂癥和阿爾茨海默病。Morris水迷宮是z常見(jiàn)的空間導(dǎo)航任務(wù) [11-13] ,它對(duì)大鼠和小鼠都適用(適當(dāng)縮放的水缸的大?。?。在這個(gè)任務(wù)中,一只老鼠被放置在一個(gè)不透明的具有一個(gè)隱藏逃生平臺(tái)的缸中。在反復(fù)試驗(yàn)的過(guò)程中,動(dòng)物能學(xué)會(huì)利用放置在迷宮房間里的視覺(jué)提示來(lái)定位平臺(tái)。實(shí)驗(yàn)者可以測(cè)量記錄動(dòng)物學(xué)會(huì)找到平臺(tái)的速度,并可利用探索試驗(yàn),把該平臺(tái)移除,測(cè)量動(dòng)物在探索原有平臺(tái)的缸區(qū)所花費(fèi)的 時(shí)間,來(lái)確定學(xué)習(xí)能力。Morris水迷宮z初用于研究海馬體病變與空間學(xué)習(xí)能力損害的關(guān)系。Morris水迷宮的一個(gè)變化是Barnes迷宮,動(dòng)物必須找到動(dòng)物必須找到在開(kāi)放平臺(tái)上隱藏的逃生箱,這可能比在水迷宮中游泳的壓力要小 。Barnes迷宮用來(lái)研究與阿爾茨海默氏癥有關(guān)的遺傳變異以及腦外傷對(duì)空間學(xué)習(xí)的影響 。

          2、T迷宮或八臂迷宮

          使用T迷宮或八臂迷宮同樣可以測(cè)試空間學(xué)習(xí)和工作記憶,它們都要求動(dòng)物利用空間線索學(xué)習(xí)找到獎(jiǎng)勵(lì)品的位置 [5] 。八臂迷宮是由有八條臂包圍的中央平臺(tái)組成,可用于評(píng)估工作記憶行為。如同Morris水迷宮,線索被放置在房間周?chē)詤^(qū)分不同臂的位置。在培訓(xùn)過(guò)程中,食物獎(jiǎng)勵(lì)被擺在每條臂上用以鼓勵(lì)探索行為(可能需要在培訓(xùn)前進(jìn)行輕度食物剝奪以增加大鼠的動(dòng)機(jī))。在測(cè)試當(dāng)天,每條臂上再次放置誘餌,觀測(cè)者記錄大鼠獲取到所有臂上的獎(jiǎng)勵(lì)所花費(fèi)的時(shí)間,以及(進(jìn)入一條已經(jīng)去過(guò)的臂)錯(cuò)誤的次數(shù)。另外,大鼠可被訓(xùn)練只去某些放有獎(jiǎng)勵(lì)的臂。在測(cè)試當(dāng)天,完成任務(wù)所花費(fèi)的時(shí)間,錯(cuò)誤數(shù)量等仍是需記錄的相關(guān)數(shù)據(jù)點(diǎn) [18] 。

          3、新物體識(shí)別

          新物體識(shí)別是記憶任務(wù)的一種形式,它不依賴(lài)于空間提示。在這個(gè)任務(wù)中,動(dòng)物被訓(xùn)練來(lái)識(shí)別特定對(duì)象。在測(cè)試階段,一個(gè)熟悉的物體被更換為一個(gè)陌生的物體。一個(gè)正常的動(dòng)物,應(yīng)該花更多的時(shí)間在調(diào)查陌生物體上。除了物體,動(dòng)物也可以被訓(xùn)練從熟悉的氣味中辨別陌生的氣味、味道和社會(huì)伙伴 。

          4、條件性恐懼

          條件性恐懼是一個(gè)學(xué)習(xí)行為的范例,一只大鼠或小鼠被訓(xùn)練去接觸一個(gè)特定的具厭惡刺激的場(chǎng)景或暗示,如輕度電擊。隨后當(dāng)動(dòng)物暴露在與電擊相關(guān)的暗示或場(chǎng)景中,它會(huì)表現(xiàn)出一種刻板的凍結(jié)行為。這種行為可以通過(guò)反復(fù)暴露在無(wú)電擊的場(chǎng)景或暗示中而消失。對(duì)于研究學(xué)習(xí)本身來(lái)講,條件性恐懼可能更適用于對(duì)焦慮和抑郁的研究(見(jiàn)下文),因?yàn)樯婕暗纳窠?jīng)機(jī)制與情緒障礙密切相關(guān)。被動(dòng)回避學(xué)習(xí)是一個(gè)類(lèi)似的范例,其中動(dòng)物學(xué)習(xí)逃避具厭惡刺激的環(huán)境 。

          • 社會(huì)行為

          1、社交性

          社交行為的檢測(cè)與自閉癥的研究有特殊的關(guān)系,但也經(jīng)常被用于研究抑郁和侵略行為。一個(gè)基本的社交能力測(cè)試包括測(cè)試?yán)鲜髮?duì)于調(diào)查一個(gè)新的刺激鼠,相對(duì)于調(diào)查一個(gè)空的容器,所花費(fèi)時(shí)間的不同。這可以分為兩個(gè)試驗(yàn)完成(一個(gè)是去調(diào)查空的目標(biāo)盒,一個(gè)是去調(diào)查里面有一只新鼠的目標(biāo)盒),或使動(dòng)物在兩個(gè)小室中二選一,其一包含一個(gè)空的目標(biāo)或陌生的物體,另一個(gè)包含刺激鼠。一個(gè)正常的老鼠應(yīng)該更喜歡去探索新的社會(huì)目標(biāo)  。

          2、父母和性行為

          父母和性行為也是社交性的一方面。通常情況下,觀察員必須經(jīng)過(guò)培訓(xùn)來(lái)識(shí)別和評(píng)估嚙齒類(lèi)動(dòng)物適當(dāng)?shù)男孕袨?,包括坐騎,生殖器插入,雄性的射jing和雌性的脊柱前彎姿勢(shì) 。嚙齒動(dòng)物是夜行動(dòng)物,這些行為最hao是在暗周期用紅色光源觀察。母性的基本行為包括筑巢,幼崽取回,舔毛并梳理幼仔,和喂奶姿勢(shì)。雄性嚙齒動(dòng)物通常不參與幼崽的飼養(yǎng),因此,父母行為的評(píng)估通常僅局限于母鼠。為評(píng)估筑巢能力,可以給母鼠提供筑巢材料,過(guò)24小時(shí)后按比例尺從沒(méi)有筑巢到使用全部提供的材料建起有高墻的或全封閉的巢而進(jìn)行評(píng)估。幼崽取回測(cè)試是將幼鼠散布在籠子里,測(cè)量母鼠找回所有幼鼠并將它們送回巢中的時(shí)間。一個(gè)訓(xùn)練有素的觀察員還可以在特定的一段時(shí)間下在籠邊觀察到舔毛,梳理和喂奶行為 。Meaney和她的同事已經(jīng)表明,母性行為可以在后代中遺傳,并對(duì)成年后代的行為產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

          • 情緒:焦慮樣和抑郁樣行為

          1、強(qiáng)迫游泳

          焦慮樣和抑郁樣行為的研究已成功應(yīng)用在確定新的抗抑郁藥和抗焦慮藥上,并用于發(fā)現(xiàn)與情緒障礙相關(guān)的遺傳因素。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物抑郁樣行為測(cè)試中z常用的測(cè)試是強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn),這兩種方法都是利用不動(dòng)性(immobility)作為“行為絕望”的衡量措施。在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST)中 [25] ,動(dòng)物被放置在充滿(mǎn)溫水的圓筒里。一個(gè)正常的動(dòng)物z初將出現(xiàn)游泳逃生(攀爬)的行為,但停止不動(dòng)的時(shí)間(漂?。⒅饾u增加。在FST中不同類(lèi)別的抗抑郁藥可能會(huì)改變不同的行為。例如,選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRIs)可增加游泳的行為,而三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥增加攀爬的行為 [26] 。在大鼠中,測(cè)試通常持續(xù)兩天。第一天,大鼠有15分鐘在游泳。第二天,不動(dòng)性在5分鐘的測(cè)試游泳中會(huì)被記錄下來(lái)。小鼠通常只需要6分鐘的時(shí)間就能表現(xiàn)出足夠的不動(dòng)性,它通常只在測(cè)試的z后4分鐘被記錄 [4] 。

          2、尾部懸吊(懸尾實(shí)驗(yàn))

          正如其名稱(chēng)所暗示的,懸尾實(shí)驗(yàn)(TST)是用動(dòng)物的尾巴將其懸掛起來(lái) [27] 。在FST中,隨著時(shí)間的推移,動(dòng)物從劇烈掙扎到越發(fā)停止不動(dòng),而且用已知抗抑郁藥物進(jìn)行急性處理可以大大減少不動(dòng)的時(shí)間。TST方法只能用于小鼠,并且相對(duì)于FST壓力可能會(huì)更小,因?yàn)樗簧婕皾撛诘捏w溫降低。使用應(yīng)變儀來(lái)檢測(cè)運(yùn)動(dòng)可以實(shí)現(xiàn)自動(dòng)評(píng)分 [28] 。小鼠都用膠帶粘著尾巴倒掛,在6分鐘里進(jìn)行不動(dòng)性測(cè)試。FST和TST同時(shí)也均對(duì)與人抑郁癥的刺激敏感,如壓力和停止服藥。因此,這在兩個(gè)測(cè)試中增加停止不動(dòng)的時(shí)間可被解釋為是一個(gè)正抑郁表型。

          3、高架十字迷宮

          這個(gè)z常用的焦慮樣行為測(cè)試可評(píng)估在不同新環(huán)境中的探索行為,z初是為測(cè)試可改變大鼠行為的抗焦慮藥物的療效而設(shè)計(jì),盡管從此它被用在小鼠上 [1] 。作為有覓食能力的物種捕食,嚙齒動(dòng)物有一種天生的探索新舞臺(tái)的傾向,但也傾向避免開(kāi)放,燈火通明的地區(qū)。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn),高架十字迷宮,和明/暗箱都旨在評(píng)估這些競(jìng)爭(zhēng)的驅(qū)動(dòng)力。小鼠傾向于避開(kāi)舞臺(tái)令其反感的區(qū)域(開(kāi)放領(lǐng)域的中心,高架十字迷宮兩側(cè)開(kāi)放的臂,或明/暗箱的明區(qū)),但這種行為可被能影響先天焦慮的藥物或基因突變而改變 [1] 。

          4、明/暗探索

          明/暗探索試驗(yàn),主要用于小鼠,由一個(gè)有兩個(gè)腔室的檢測(cè)儀器組成。一個(gè)大的開(kāi)放的舞臺(tái)通過(guò)一扇門(mén)連接到一個(gè)較小的,封閉的區(qū)域。鼠標(biāo)被放置在開(kāi)放的舞臺(tái)上,在5或10分鐘的測(cè)試時(shí)間里記錄小鼠在每個(gè)腔室所停留的時(shí)間和轉(zhuǎn)換腔室的次數(shù)。高架十字迷宮對(duì)于大鼠和小鼠都適用(雖然迷宮的大小會(huì)因物種而異)。迷宮由兩個(gè)相互垂直的臂組成,其中一條臂的兩側(cè)是開(kāi)放的,另一條臂的兩側(cè)有高墻,迷宮位于距地面40-60厘米處(圖3)。動(dòng)物被放置在中心,面對(duì)兩側(cè)開(kāi)放的臂,記錄在超過(guò)5分鐘的時(shí)間里小鼠花費(fèi)在每條臂的時(shí)間和進(jìn)入每條臂的次數(shù) [29-31] 。抗焦慮藥物將會(huì)增加小鼠停留在兩側(cè)開(kāi)放臂的時(shí)間。焦慮樣行為測(cè)試對(duì)實(shí)驗(yàn)室條件,測(cè)試前狀況,和其他因素如年齡,性別,遺傳背景特別敏感 [32] 。如果要在同一只動(dòng)物上進(jìn)行一系列的試驗(yàn),最hao首先進(jìn)行焦慮樣行為的測(cè)試,并且要在嚴(yán)格控制的條件下才能執(zhí)行 [33] 。

          圖 3. 用于小鼠的高架十字迷宮。注意相互垂直的封閉臂和開(kāi)放臂。

          • 聽(tīng)覺(jué)驚嚇

          聽(tīng)覺(jué)驚嚇?lè)磻?yīng)用來(lái)衡量大鼠或小鼠對(duì)吵鬧,不可預(yù)知的聲刺激的反應(yīng)。動(dòng)物被關(guān)在一個(gè)隔音室并暴露在強(qiáng)度為90-120分貝、時(shí)間間隔隨機(jī)的聲刺激中。驚嚇?lè)磻?yīng)被自動(dòng)測(cè)量。實(shí)驗(yàn)者可以評(píng)估每個(gè)刺激強(qiáng)度下的驚嚇底線,以及經(jīng)過(guò)一段時(shí)間反復(fù)刺激后的適應(yīng)性。

          弱刺激抑制

          驚嚇的弱刺激抑制(PPI)是一種測(cè)量感覺(jué)運(yùn)動(dòng)門(mén)控的措施。這種模式對(duì)于精神分裂癥的研究有很好的表面效度,因?yàn)槿祟?lèi)的許多患者同樣表現(xiàn)出PPI缺陷。在這個(gè)測(cè)試中,動(dòng)物首先接受低強(qiáng)度的刺激,或前脈沖(prepulse)(56-81分貝),隨后接受120分貝的刺激。前脈沖的存在應(yīng)能減少在隨后測(cè)試刺激的驚嚇?lè)磻?yīng),并且弱刺激的強(qiáng)度越大所觀察到的抑制作用越強(qiáng) 。

          • 獎(jiǎng)勵(lì)/癖嗜

          1、條件性位置偏愛(ài)

          嚙齒類(lèi)動(dòng)物的獎(jiǎng)勵(lì)行為z常見(jiàn)的測(cè)試方法是位置偏愛(ài)試驗(yàn) [36] 。位置偏愛(ài)箱可由兩個(gè)或三個(gè)有門(mén)聯(lián)通的腔室組成。兩個(gè)腔室應(yīng)該是大小相等,但可以從不同因素如地板的質(zhì)地,墻壁上的圖案,或氣味(圖4)區(qū)分開(kāi)。一個(gè)小的第三分室可以用來(lái)連接兩個(gè)主室,或可直接在兩室中間開(kāi)個(gè)門(mén)。在訓(xùn)練期間(每日一次或兩次, 總共6-8個(gè)訓(xùn)練期),給予動(dòng)物獎(jiǎng)勵(lì)刺激,如以相輪流的順序,在其中一室給予一種濫用藥物,而在另一室給予生理鹽水。在測(cè)試當(dāng)天,動(dòng)物被允許自由地探索整個(gè)儀器。評(píng)估在每個(gè)室中所花的時(shí)間。重要的是在訓(xùn)練動(dòng)物之前要將其暴露在儀器中,以確保在任何一方動(dòng)物不存在固有偏好。每次訓(xùn)練所需的時(shí)間量可能會(huì)由被測(cè)試的刺激的不同而有所不同。試驗(yàn)一般持續(xù)20-30分鐘 [36] 。對(duì)施藥一方的偏好可因使動(dòng)物反復(fù)暴露在沒(méi)有獎(jiǎng)勵(lì)的腔室中而消失。

          圖 4. 一個(gè)兩室條件性位置偏愛(ài)箱。一個(gè)連接兩個(gè)腔室的門(mén)可以被實(shí)驗(yàn)者打開(kāi)或關(guān)閉。注意兩室墻上的圖案和地板紋理之間的差異。

          2、蔗糖偏愛(ài)

          獎(jiǎng)勵(lì)行為的敏感性也可以用一個(gè)簡(jiǎn)單的蔗糖偏愛(ài)測(cè)試來(lái)測(cè)定,在實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物能夠接近清水或含有不同濃度蔗糖的糖水,測(cè)量對(duì)每一種水的偏好。這個(gè)測(cè)試經(jīng)常被用來(lái)衡量抑郁樣行為,因?yàn)樵趪X動(dòng)物中對(duì)蔗糖偏好的降低與其他抑郁癥的跡象密切相關(guān) [35] 。

          3、自身給藥

          嚙齒動(dòng)物,尤其是大鼠,也可以被訓(xùn)練擁有自身給予能力,達(dá)到對(duì)各種藥物的濫用,以及對(duì)自然獎(jiǎng)勵(lì)如食物的攝用。測(cè)試這種行為需要使用特殊儀器來(lái)運(yùn)送藥品及與其相關(guān)的線索。動(dòng)物一旦獲得了自身給藥行為,獲得獎(jiǎng)勵(lì)的動(dòng)機(jī)可以由一個(gè)動(dòng)物以按杠桿來(lái)獲取獎(jiǎng)勵(lì)的次數(shù)(即動(dòng)物如何努力去得到獎(jiǎng)勵(lì))和每一期獲得的獎(jiǎng)勵(lì)數(shù)量來(lái)測(cè)定。自身給予行為可因扣繳獎(jiǎng)勵(lì)而消失,并且同條件性位置偏愛(ài)一樣,可因壓力,暗示,或藥物影響而恢復(fù)。

          • 行為表型研究的注意事項(xiàng)

          這篇文章的綜合描述并不詳盡,在開(kāi)始實(shí)施一個(gè)陌生的行為測(cè)試之前還應(yīng)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧。盡管每個(gè)測(cè)試都是獨(dú)yi無(wú)二的,但一些注意事項(xiàng)可以被廣泛的應(yīng)用,以確保獲得可重復(fù)的結(jié)果。每組用10只動(dòng)物一般足以觀測(cè)到z常見(jiàn)行為的顯著統(tǒng)計(jì)差異,并且任何重要的結(jié)果都應(yīng)在第二組實(shí)驗(yàn)中證實(shí) 。雄性和雌性的數(shù)據(jù)不應(yīng)被混合,除非在這之前已顯示出它們?cè)谒鶊?zhí)行黨的實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有區(qū)別,且雌性在性周期的各個(gè)階段沒(méi)有不同。

          小鼠通常在測(cè)試時(shí)應(yīng)該是2-6個(gè)月的年齡,除非特意要測(cè)定在年幼或年老的動(dòng)物中的結(jié)果。如果使用不同背景的小鼠或大鼠株,所獲得的數(shù)據(jù)也可能沒(méi)有直接的可比性。懸掛動(dòng)物和測(cè)試順序應(yīng)該是一致的 。應(yīng)始終使用適當(dāng)?shù)膶?duì)照組。事實(shí)上,z近的數(shù)據(jù)顯示,在實(shí)驗(yàn)者的性別可能對(duì)嚙齒動(dòng)物的行為顯著效果。男性實(shí)驗(yàn)者的存在或氣味導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)大鼠和小鼠應(yīng)激激素的升高和行為改變 。這突出了為了提高實(shí)驗(yàn)室之間的數(shù)據(jù)的可再現(xiàn)性, 不僅各實(shí)驗(yàn)室的研究環(huán)境和實(shí)驗(yàn)人員必須保持一致,而且實(shí)驗(yàn)中的所有變量都需要報(bào)導(dǎo),包括實(shí)驗(yàn)人員的性別,具體的時(shí)間,動(dòng)物的年齡等。z后,重要的是不應(yīng)人格化。盡管上述行為測(cè)試可為人類(lèi)疾病提供重要的視點(diǎn),但是說(shuō)一只小鼠或大鼠是“抑郁的”或“焦慮的”是不合適的。相反,一只老鼠可能會(huì)出現(xiàn)類(lèi)抑郁行為,這些測(cè)試可以幫助確定導(dǎo)致這些行為的遺傳或環(huán)境因素,以及找到潛在的新療法。

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