有不少用戶(hù)提出關(guān)于VHP滅菌生物指示劑的D值范圍的疑問(wèn)，對(duì)此，我們綜合看了法規(guī)并與制造商技術(shù)人員進(jìn)行了討論。

首先我們要記住的是，任何BI的D值都是孢子固有的抗性與載體+包裝材料相結(jié)合的結(jié)果。在同一產(chǎn)品線中進(jìn)行測(cè)試時(shí)，不同的孢子可能會(huì)有不同的表現(xiàn)。此外，在蒸汽、干熱或環(huán)氧乙烷工藝中，D值的變化率為20%，而汽化過(guò)氧化氫 (VHP) 工藝中，D值的變化率可能超過(guò)50%

對(duì)于環(huán)氧乙烷、干熱和蒸汽滅菌等工藝，我們使用ISO 11138和USP中規(guī)定的D值限值。但是，VHP生物指示劑并不存在此類(lèi)規(guī)范。因此，如果行業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)沒(méi)有制定"可接受的"抗性規(guī)范，我們不傾向于對(duì)用于VHP滅菌效果驗(yàn)證的生物指示劑規(guī)定什么是可接受的抗性，什么是不可接受的抗性。

我們從以下幾個(gè)方面來(lái)闡述為什么汽化過(guò)氧化氫生物指示劑沒(méi)有D值標(biāo)準(zhǔn)

  1、 抗力測(cè)定

在蒸汽、環(huán)氧乙烷和干熱滅菌測(cè)試中，對(duì)抗力儀有明確的要求。從本質(zhì)上講，兩個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)室都擁有并操作符合ISO標(biāo)準(zhǔn)的抗力儀是可行的，當(dāng)測(cè)試同一批BI時(shí)，可能會(huì)得到相似的抗性結(jié)果。VHP測(cè)試系統(tǒng)則不同，因?yàn)榇嬖诓煌纳虡I(yè)系統(tǒng) (如“干"系統(tǒng)、“濕"系統(tǒng)、“微冷凝"系統(tǒng))，每個(gè)客戶(hù)都有自己的要求。我們經(jīng)常遇到想要0.5 分鐘 D值的客戶(hù)，而其他客戶(hù)則認(rèn)為如此低的D值對(duì)他們的特定系統(tǒng)來(lái)說(shuō)并不是一個(gè)重大挑戰(zhàn)。

2、 舊版USP法規(guī)

在舊版的USP中規(guī)定，評(píng)估汽化過(guò)氧化氫生物指示劑的標(biāo)準(zhǔn)物理?xiàng)l件尚未確定。不同的設(shè)備制造商提出了不同的凈化或滅菌條件。因此，汽化過(guò)氧化氫凈化或表面滅菌并沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)流程。由此可見(jiàn)，目前尚無(wú)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的汽化過(guò)氧化氫生物指示劑的評(píng)價(jià)方法。此外，在汽化過(guò)氧化氫存在的情況下，很難準(zhǔn)確地評(píng)估相對(duì)濕度(通常被定義為關(guān)鍵工藝參數(shù)) 。因此，更合理的做法是將生物指示劑的抗性作為廠商提供的相對(duì)或比較性參考指標(biāo)，而不是真正的D值。根據(jù)所采用的設(shè)備和技術(shù)工藝，使用方可能無(wú)法模擬廠商的測(cè)試技術(shù)，進(jìn)行生物指示劑抗性檢測(cè)。

3、 現(xiàn)行USP<1229.11>

現(xiàn)行USP<1229.11> 汽相滅菌中也有規(guī)定，汽化過(guò)氧化氫滅菌工藝是利用懸浮在空氣中的過(guò)氧化氫(蒸汽) 進(jìn)行滅菌，在室溫下，過(guò)氧化氫是液體，可以汽化以引入容器或腔室。它們與滅菌氣體和液體的不同之處在于，在滅菌過(guò)程中，容器內(nèi)存在多個(gè)階段。蒸汽滅菌系統(tǒng)非常適合熱敏性材料和表面滅菌。暴露在滅菌過(guò)程中的物品應(yīng)盡可能暴露其表面。蒸汽滅菌過(guò)程需要適當(dāng)?shù)倪^(guò)氧化氫濃度、溫度和相對(duì)濕度，這些因素在暴露期間都可能發(fā)生變化。這些參數(shù)的變化可能會(huì)導(dǎo)致待處理表面相對(duì)濕度、過(guò)氧化氫濃度和冷凝率的局部差異，從而影響到工藝的滅菌效果。有報(bào)道稱(chēng)氣相條件、表面條件和微生物殺滅之間沒(méi)有明顯的相關(guān)性。因此，不能把在線監(jiān)測(cè)氣相濃度作為控制參數(shù)。而且VHP汽化過(guò)氧化氫滅菌工藝是一個(gè)氣液共存的過(guò)程，所以無(wú)法開(kāi)發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)化的生物指示劑，適當(dāng)?shù)纳镏甘緞?BI)和耐藥性的選擇應(yīng)基于用戶(hù)系統(tǒng)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)。只有在定義明確的特定條件下 (如藥劑濃度、濕度、溫度、基材和相位)，才能確定可靠的 D值。

4、 “液氣"共存

正如現(xiàn)行USP<1229.11>中提到的，由于滅菌劑在滅菌過(guò)程中具有不同的相位和多相性質(zhì)，標(biāo)準(zhǔn)滅菌條件尚未確定。因此，不存在可用于殺滅率常規(guī)預(yù)測(cè)分析的具有D值的標(biāo)準(zhǔn)化BI。在沒(méi)有D值的情況下，由于蒸汽滅菌循環(huán)參數(shù)的變化，必須使用經(jīng)驗(yàn)方法。構(gòu)成蒸汽的氣相和液相的殺滅率可能會(huì)有很大不同 (液相殺滅率被認(rèn)為大于氣相殺滅率)。我們可以調(diào)整滅菌工藝參數(shù)(通常是時(shí)間)，直到實(shí)現(xiàn)殺滅。這就確定了殺滅所票的條件。