從1963年Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成方法以來，經(jīng)過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現(xiàn)出了經(jīng)典液相合成法*的優(yōu)點，從而大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。多肽合成總的來說分成兩種:固相合成和液相多肽合成。
多肽合成技術
1963年，Merrifield*提出了固相多肽合成方法(SPPS)，由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的方法，而且?guī)砹硕嚯挠袡C合成上的一次革命，并成為了一支獨立的學科--固相有機合成，固相合成的發(fā)明同時促進了肽合成的自動化。*一臺真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。
液相合成
基于將單個N-α保護氨基酸反復加到生長的氨基成份上，合成一步步地進行，通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個氨基酸的連接通過用DCC，混合炭酐，或N-carboxy酐方法實現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護氨基酸。
重要的是，這種連接試劑促接N保護氨基酸自己炭基和C保護氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈，同時產(chǎn)出N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。然而，此方法因其導致消旋的副反應，或在強堿存在時形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是，這些副反應能小化，但是還不能*消除。
方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑，此外，此方法也可用于合成N保護氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護氨基酸或肽反應形成新的肽
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