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          技術(shù)文章

          體外血腦屏障模型-實(shí)驗(yàn)裝置及文獻(xiàn)

          閱讀:859          發(fā)布時間:2020-2-28

          flocel體外血腦屏障實(shí)驗(yàn)?zāi)P拖到y(tǒng)

          flocel體外血腦屏障實(shí)驗(yàn)?zāi)P拖到y(tǒng)是Flocel公司生產(chǎn)和銷售的一個更實(shí)際的、動態(tài)的體外血腦屏障(DIV-BBB™)模型,更準(zhǔn)確地反映真正的血腦屏障特性。

          是Flocel公司生產(chǎn)和銷售的一個更實(shí)際的、動態(tài)的體外血腦屏障(DIV-BBB™)模型,更準(zhǔn)確地反映真正的血腦屏障特性。

          迄今為止,研究者已經(jīng)使用靜態(tài)BBB模型或動物模型進(jìn)行了測試。和這些方法對比,flocel的DIV-BBB模型的優(yōu)勢:

           

          更的藥代動力學(xué)和毒理學(xué)研究

          ● 更準(zhǔn)確地反映體內(nèi)血腦屏障特性

          ● 模仿重要的內(nèi)皮細(xì)胞-星形膠質(zhì)細(xì)胞相互作用

          ● 電測量血腦屏障的完整性

          ● 能使用真實(shí)的人體細(xì)胞

          ● 形成比現(xiàn)有靜態(tài)模型更緊密的連接

          ● 可大幅降低藥物開發(fā)成本

          體外細(xì)胞培養(yǎng)組件(DIV-BBB Cartridge


          Flocel系統(tǒng)包括測量軟件、體外細(xì)胞培養(yǎng)組件安裝平臺、連接電線、四個體外細(xì)胞培養(yǎng)組件。盒中的電極插入平臺中的匹配連接器。  

          特點(diǎn):

           ●腔室內(nèi)外體積比例可調(diào)控
           ●體積小,僅約7厘米長 
           ●電極固定于裝置內(nèi) 
           ●費(fèi)用低 

           

           

          ● 優(yōu)勢:

          ●匹配體內(nèi)的體積比
          ●減少所需的細(xì)胞數(shù)量
          ●電阻容易測量
          ●一次性使用,不重新安裝墨盒
           

          跨內(nèi)皮電阻測定組件(TEER Measurement System



          跨內(nèi)皮電阻(TEER)測定為血腦屏障的完整性提供了一個快速簡捷的評價模型。該動態(tài)體外血腦屏障模型有與體內(nèi)血腦屏障相近的跨內(nèi)皮電阻,可達(dá)到>1000 Ω-cm2, 而與之相對,單層模型通常只有<200 Ω-cm2。  
          特點(diǎn)
           ●跨內(nèi)皮電阻測定范圍:>1000 Ω-cm2
           ●可在多重頻率下測定阻抗 
           ●低電壓設(shè)定:大60mV 
           ●可對4個裝置進(jìn)行自動多重處理 
           ●USB接口 
           

          優(yōu)勢:

          ●表征血腦屏障的電阻和電容。
          ●限制對BBB的潛在電壓破壞
          ●能處理多達(dá)4個墨盒
          ●可以使用臺式機(jī)或筆記本電腦。

          Flocel 灌流泵(Pulsatile Pump)



          Flocel為四個體外細(xì)胞培養(yǎng)組件提供了一個小的,很容易配置的蠕動泵,每個泵分別獨(dú)立控制,允許進(jìn)行四個獨(dú)立實(shí)驗(yàn)。  
          熱點(diǎn):
          ●四個裝置中的流速和泵速各自獨(dú)立控制
          ●外接24V直流電插入式電源供應(yīng) 
          ●接收TEER測定系統(tǒng)的程序指令

          優(yōu)勢:

          ●允許四個體外細(xì)胞培養(yǎng)組件獨(dú)立控制
          ●將培養(yǎng)體系內(nèi)的發(fā)熱小化
          ●不需要額外的USB接口
           

          Flocel操控軟件

          Flocel系統(tǒng)用戶通過系統(tǒng)自帶的DIV-BBB 2軟件包進(jìn)行操作,為TEER和蠕動泵的測試參數(shù)的動態(tài)修改提供了一個直觀的界面。TEER用戶界面顯示了原始數(shù)據(jù)輸出、頻率、時間等參數(shù)選擇。蠕動泵的用戶界面通過允許每個獨(dú)立的泵頭選擇流速和不同的正旋波形,簡化了設(shè)置四個流體灌注通道的任務(wù)。

           

          測試服務(wù)

          世聯(lián)博研和Flocel Inc.聯(lián)合,提供以合同為基礎(chǔ)的體外 BBB滲透性測試。費(fèi)用結(jié)構(gòu)由待測化合物的數(shù)量和測試的復(fù)雜性決定。這項(xiàng)服務(wù)在克利夫蘭基金會,斯坦福大學(xué)和歐洲的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。我們還提供腦生物標(biāo)志物的咨詢服務(wù)和測試儀器,并通過分析外周血檢測人體受試者血腦屏障的完整性,提供診斷患者或運(yùn)動員血腦屏障的方法。
          輕型顱腦損傷(MHI和MTBI)占顱腦損傷的95%;診斷和早期管理包括計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或住院觀察,但是這些選項(xiàng)都不理想。在醫(yī)院觀察是不經(jīng)濟(jì)的;CT有時是不切實(shí)際的,涉及潛在的有害電離輻射。GFAP和S100等腦蛋白在體液中表達(dá)水平與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)聯(lián)性。Flocel開發(fā)了商業(yè)化的血液測試小型工具,給創(chuàng)傷性腦損傷進(jìn)行前期及時診斷,防止嚴(yán)重的延遲性后果。

           

          發(fā)文獻(xiàn)

           

          - Publications -

          • The role of shear stress in blood-brain barrier endothelial physiology.
                 Cucullo L, Hossain M, Puvenna V, Marchi N, Janigro D.

          • A dynamic in vitro BBB model for the study of immune cell trafficking into the central nervous system.
                 Cucullo L, Marchi N, Hossain M, Janigro D.

          • Pattern of P450 expression at the human blood-brain barrier: roles of epileptic condition and laminar flow.
                 Ghosh C, Gonzalez-Martinez J, Hossain M, Cucullo L, Fazio V, Janigro D, Marchi N.

          • Tobacco smoke: a critical etiological factor for vascular impairment at the blood-brain barrier.
                 Hossain M, Sathe T, Fazio V, Mazzone P, Weksler B, Janigro D, Rapp E, Cucullo L.

          • Immortalized human brain endothelial cells and flow-based vascular modeling: a marriage of convenience for rational neurovascular studies.
                 Cucullo L, Couraud PO, Weksler B, Romero IA, Hossain M, Rapp E, Janigro D.

          • Side by side comparison between dynamic versus static models of blood-brain barrier in vitro: a permeability study.
                 Santaguida S, Janigro D, Hossain M, Oby E, Rapp E, Cucullo L.

          • Glycerophosphoinositol and dexamethasone improve transendothelial electrical resistance in an in vitro study of the blood-brain barrier.
                 Cucullo L, Hallene K, Dini G, Dal Toso R, Janigro D.

          • A new dynamic in vitro model for the multidimensional study of astrocyte-endothelial cell interactions at the blood-brain barrier.
                 Cucullo L, McAllister MS, Kight K, Krizanac-Bengez L, Marroni M, Mayberg MR, Stanness KA, Janigro D.

          - Posters -

          • A Dynamic Humanized drug resistant In Vitro Blood-Brain Barrier Model to assess the permeability of relevant CNS drugs

          • Development of a novel blood-brain barrier model by coupling Immortalized human brain endothelial cells with flow-based cell culture technologies

          • Glioblastoma Cell Line Metabolism Under Dynamic and Static Conditions: Effects on tumor growth and BBB integrity

          • Humanized in vitro blood-brain barrier models to screen for brain penetration of antiepileptic drugs

          • Effect of Shear stress on BBB endothelial cells: A proteomic study by 2-dimensional protein electrophoresis

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