實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是一種以特異性致敏的CD4+T細胞介導為主的，以中樞神經系統(tǒng)內小血管周圍出現(xiàn)單個核細胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病，其病理變化與多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）類似。

由于MS樣本不易獲取，因此EAE動物模型是研究MS病理過程、發(fā)病機制的重要途經，在臨床神經免疫學的研究中具有重要意義。

動物的選擇

從鳥類到哺乳類的多種動物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE，但不同種屬或同一種屬不同品系動物，其敏感性存在有很大差異，在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物。

對EAE敏感的動物有Lewis、DA大鼠，PL/J、SJL/J小鼠以及Hartley、Strain13豚鼠等，且鼠的EAE無論在臨床表現(xiàn)、病理還是免疫、生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似，因此，目前大鼠及小鼠的應用最為廣泛。

建模方法

EAE誘導方案比較繁雜，各種方案發(fā)病機制不盡相同。

（1）主動誘導法

將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動物體內，經過一定時間的潛伏期，誘導EAE的產生。

常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白（MBP）以及蛋白脂（PLP）等。此外，髓寡樹突細胞糖蛋白（MOG）、髓堿相關糖蛋白（MAG）等也是很強的抗原，髓鞘素（Myelin）、脊髓組織勻漿（SCH）、腦組織勻漿（BH）等也可作為致敏抗原。抗原的提取方法可參考文獻。

通常不同品種動物對同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同，并且不同來源的同一抗原的活性也有明顯差異。在一定范圍內抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關性，注射抗原佐劑乳化物的劑量越大，EAE的發(fā)病率越高。

提取的抗原需與佐劑混合制成抗原乳劑后才能致敏動物。

抗原佐劑為非特異性免疫增強劑，它可改變抗原的物理性狀，延長抗原在體內的儲留時間，刺激抗原提呈細胞及淋巴細胞，從而增強和擴大免疫應答效果，它還能引起遲發(fā)性血腦屏障通透性增加和自身免疫反應。

zui常用的佐劑為萬全弗氏佐劑（CFA），它能夠提高抗原的免疫反應強度并延長免疫反應時間,提高模型重復率，還可以刺激大量吞噬細胞攝取和呈遞抗原以及CD4+T 細胞的活化與擴增。

百日咳桿菌疫苗（BPV）毒素能增加血管壁的通透性和血管表面粘附分子的表達，有利于致敏的T細胞透過血腦屏障，攻擊神經髓鞘，造成對腦、脊髓組織的免疫損傷。（有研究表明于CFA中加入BPV可明顯提高EAE的發(fā)病程度，可使EAE敏感性弱的Wistar大鼠變得敏感。）

目前誘導EAE鼠的常用途徑有：髓鞘堿性蛋白(MBP)誘導誘導PL/J小鼠、髓鞘蛋白脂質蛋白(PLP)139-151多肽誘導PL/J小鼠、髓鞘少突膠質細胞糖白( MOG)多肽誘導C57BL/6小鼠等。

PL/J和SJL小鼠分別是MBP和PLP的敏感鼠，在國內難以獲得，國內學者嘗試用其他非敏感鼠類誘導，但所誘導的模型存在發(fā)病率不高或者發(fā)病癥狀輕微等缺點，并不夠理想。

MBP誘導

髓鞘堿性蛋白(MBP)是一種由脊椎動物中樞神經系統(tǒng)（CNS）少突細胞和周圍神經系統(tǒng)雪旺細胞分泌合成的強堿性膜蛋白。

它是髓鞘中抗原性zui強的蛋白質，占髓鞘總蛋白的40%，等電點在10以上，是強堿性蛋白質，研究表明MBP可激活體內Th+細胞，使之穿過血腦屏障，攻擊自身神經髓鞘的MBP，從而導致中樞神經白質脫髓鞘，導致CNS炎性細胞浸潤和髓鞘脫失，引起EAE或MS。

近年來常用MBP68-86肽可在Lewis大鼠誘導急性EAE，此模型病程較短且無復發(fā)過程、發(fā)病時間均齊、發(fā)病率較高、病情也最重，經組織病理學檢測發(fā)現(xiàn)該模型鼠的腦和脊髓組織均以急性炎癥為主要病變，髓鞘脫失情況不明顯。