溫濕度在制藥業(yè)中的重要性

產(chǎn)品質(zhì)量

當(dāng)某些產(chǎn)品暴露在不正確的溫度下時(shí)，產(chǎn)品質(zhì)量就不再得到保證。在醫(yī)藥、宇宙和食品工業(yè)中，這一點(diǎn)更為重要，因?yàn)橛捎跍囟葘?duì)產(chǎn)品/成分的影響，如分解、效果/味覺下降和變質(zhì)，消費(fèi)者的生命可能受到威脅。在制藥業(yè)，為了保護(hù)病人和提供有質(zhì)量保證、安全和有效的產(chǎn)品，已經(jīng)制定了相關(guān)法規(guī)。溫度范圍，以及其他參數(shù)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量在產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估期間確定。什么是藥品：藥物，藥物，疫苗活性藥物成分，人體樣本，生物藥品，醫(yī)療器械…。

受控環(huán)境

當(dāng)設(shè)施設(shè)計(jì)時(shí)，建筑管理系統(tǒng)(BMS)是設(shè)計(jì)中*的一部分。房舍管理系統(tǒng)管理一個(gè)設(shè)施內(nèi)的許多服務(wù)，包括建筑物的供暖、通風(fēng)和空調(diào)(HVAC)，并在整個(gè)設(shè)施的傳感器的幫助下。為了保證BMS對(duì)暖通空調(diào)系統(tǒng)的正確控制，可以安裝一個(gè)環(huán)境監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(EMS)。環(huán)境管理系統(tǒng)將監(jiān)測(cè)在產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程中確定的所有關(guān)鍵控制參數(shù)，這些參數(shù)都是在設(shè)備合格期間確定的關(guān)鍵地點(diǎn)進(jìn)行的。對(duì)于研發(fā)階段的受控環(huán)境以及運(yùn)輸和儲(chǔ)存應(yīng)用，溫度也將受到控制。還需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以確保溫度控制是正確的！

質(zhì)量指南

GxP質(zhì)量指南是由監(jiān)管機(jī)構(gòu)制定的，旨在涵蓋產(chǎn)品的整個(gè)生命周期的產(chǎn)品質(zhì)量。初是在一個(gè)新的醫(yī)學(xué)發(fā)展階段：

一旦研發(fā)階段完成，藥品得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，生產(chǎn)規(guī)模就會(huì)擴(kuò)大，病人可以獲得藥品。良好實(shí)驗(yàn)室慣例(GLP)：定義一套與組織過程有關(guān)的質(zhì)量體系的規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)，以及計(jì)劃、執(zhí)行、監(jiān)測(cè)、記錄、報(bào)告和存檔非臨床健康和環(huán)境安全研究的條件。良好分配做法：說明必須達(dá)到的低標(biāo)準(zhǔn)，以確保在整個(gè)供應(yīng)鏈中保持藥品的質(zhì)量和完整性。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值適用于藥品生產(chǎn)中使用的活性藥物成分和其他成分的采購(gòu)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸。良好制造規(guī)范(GMP)：描述藥品制造商在生產(chǎn)過程中必須達(dá)到的低標(biāo)準(zhǔn)。以GMP為例，以下是FDA和歐盟的指導(dǎo)方針：

• FDA 21 CFR第210部分：目前在藥品生產(chǎn)、包裝或持有方面的良好生產(chǎn)實(shí)踐。
• FDA 21 CFR第211部分：當(dāng)前成品藥品的良好制造。
• EudraLex-第4卷-良好制造實(shí)踐(GMP)指南。
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選擇設(shè)備

USP 1118監(jiān)控設(shè)備--時(shí)間、溫度和濕度--提供了可以使用的測(cè)量設(shè)備的概述，并解釋了各種技術(shù)。Rotronic公司為有線或無線電子數(shù)據(jù)記錄器采用了以下技術(shù)：

溫度傳感器：

• 電阻溫度探測(cè)器(RTD)：Pt 100和Pt 1000。
• 熱敏電阻：NTC的。

相對(duì)濕度傳感器：

• 露點(diǎn)濕度計(jì)
• 電容式薄膜濕度計(jì)。

RMS的優(yōu)點(diǎn)一目了然：

需要對(duì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(單獨(dú)或連續(xù)的)進(jìn)行驗(yàn)證，以確保其基于GAMP 5風(fēng)險(xiǎn)的符合GxP電腦化系統(tǒng)建議的方法實(shí)現(xiàn)其預(yù)定用途。

校準(zhǔn)裝置

Rotronic設(shè)備可以使用設(shè)備的顯示器或相應(yīng)的軟件進(jìn)行校準(zhǔn)。Rotronic提供一系列溫度和相對(duì)濕度的校準(zhǔn)裝置：

• EAxx-SCS鹽解決方案(通過ISO-17025校準(zhǔn)證書交付)。
• 濕熱100濕度發(fā)生器。
• Hg2-S濕度和溫度發(fā)生器。
• Hg2-XL濕度和溫度發(fā)生器。
• 密析爾產(chǎn)品？

RMS的特點(diǎn)是一個(gè)校準(zhǔn)管理工具，其中所有的歷史校準(zhǔn)記錄和提醒即將到來的校準(zhǔn)是溝通的。
Rotronic還提供校準(zhǔn)服務(wù)：

• 現(xiàn)場(chǎng)校準(zhǔn)。
• ISO 9001校準(zhǔn)。
• ISO 17025校準(zhǔn)。
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條例

世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)制訂規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，以管制保健產(chǎn)品和消除不合標(biāo)準(zhǔn)的藥品，但制藥商是否必須遵守世界衛(wèi)生組織的規(guī)范？人類使用藥品技術(shù)要求協(xié)調(diào)理事會(huì)匯集了監(jiān)管當(dāng)局和制藥公司，并制定了管理當(dāng)局適用的ICH準(zhǔn)則。管理當(dāng)局是負(fù)責(zé)為某一具體適用領(lǐng)域制定規(guī)則和條例的公共或政府機(jī)構(gòu)，每個(gè)國(guó)家都將擁有自己的管理權(quán)力，因此，它們有自己的規(guī)則和條例。著名的當(dāng)局是美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)和EudraLex-歐盟關(guān)于誰可以生產(chǎn)、儲(chǔ)存和分銷藥品的立法。醫(yī)藥產(chǎn)品可以在一個(gè)國(guó)家制造，但被進(jìn)口到另一個(gè)國(guó)家：這些產(chǎn)品受接受國(guó)的管轄。所以，所有的監(jiān)管機(jī)構(gòu)都是一致的，這是有道理的。然而，由于規(guī)章為解釋留出了空間，因此成立了一些組織，以確保所有受監(jiān)管的公司理解并遵守這些條例：

• 制藥工程學(xué)會(huì)(ISPE)
• 美國(guó)藥典(USP)，
• 腸外藥物協(xié)會(huì)(PDA)，
• 世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)

標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)是一個(gè)獨(dú)立的組織，負(fù)責(zé)制定標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)是自愿的，而不是強(qiáng)制性的，然而，管理當(dāng)局許多使用標(biāo)準(zhǔn)來支持技術(shù)法規(guī)。因此，沒有，制藥制造商不必遵守世衛(wèi)組織的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)來處理藥品。受監(jiān)管的公司必須遵守當(dāng)?shù)毓芾懋?dāng)局規(guī)定的條例，然后才能利用世衛(wèi)組織的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)來幫助遵守這些條例。

遵守GXP條例

GxP指南規(guī)定，使用的區(qū)域必須合格，溫度應(yīng)該被監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)設(shè)備必須被校準(zhǔn)以符合指南。限定：該區(qū)域的資格是指證明該區(qū)域符合其預(yù)定目的的要求的過程。監(jiān)測(cè)：對(duì)臨界控制參數(shù)(溫度等)進(jìn)行測(cè)量和保存，以供別有用心使用(有時(shí)長(zhǎng)達(dá)18年或更長(zhǎng)時(shí)間)。校準(zhǔn)：用于監(jiān)測(cè)目的的設(shè)備顯示正確的值。對(duì)設(shè)備進(jìn)行定期校準(zhǔn)，以確保測(cè)量結(jié)果始終顯示正確的值。這些法規(guī)并沒有規(guī)定如何執(zhí)行法規(guī)，因此，用戶可以定義他們?nèi)绾蜗薅▍^(qū)域，如何監(jiān)視區(qū)域，以及校準(zhǔn)設(shè)備的頻率。

限定區(qū)域

該區(qū)域的資格是證明該區(qū)域符合其預(yù)期使用科學(xué)證明。USP 659包裝和儲(chǔ)存要求提供與有效成分、輔料和醫(yī)藥產(chǎn)品，如藥品、設(shè)備、組合產(chǎn)品和膳食補(bǔ)充劑的儲(chǔ)存和分配有關(guān)的儲(chǔ)存條件定義。所有產(chǎn)品都應(yīng)該有特定的指示，在儲(chǔ)存條件(溫度或濕度)的前提下，物品必須被儲(chǔ)存和運(yùn)輸(根據(jù)穩(wěn)定性研究)。藥品的溫度和儲(chǔ)存定義如下：

• 冰箱：-25…-10°C.
• 冰箱：2…8°C.
• 寒冷：<8℃
• 酷：8…15°C.
• 室溫：工作環(huán)境中普遍存在的溫度。
• 室溫控制：20…25°C.平均運(yùn)動(dòng)溫度不超過25℃，但在15…之間偏移允許使用30°C，在不超過24小時(shí)的情況下，允許不超過40°C的瞬態(tài)尖峰。40°C以上的尖峰只有在制造商指示時(shí)才能允許。
• 什么是平均動(dòng)力學(xué)溫度。
• 溫暖：30…40°C.
• 過熱：>40°C。
• 干燥地點(diǎn)：20°C時(shí)平均相對(duì)濕度>40%。
• 防止冰凍。
• 保護(hù)不受光線照射。

一旦確定了該區(qū)域的應(yīng)用區(qū)域，就執(zhí)行溫度映射，以確保整個(gè)房間被控制在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)。這一映射將確定該區(qū)域內(nèi)的熱點(diǎn)和寒冷點(diǎn)，然后需要對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)。世衛(wèi)組織補(bǔ)編8“儲(chǔ)存區(qū)溫度圖”提供了如何在溫度控制區(qū)實(shí)施系統(tǒng)制圖程序。USP 1079還提供了溫度繪圖的指導(dǎo)方針。Rotronic提供映射設(shè)備，以及租賃工具包和完整的地圖服務(wù)

安裝監(jiān)控系統(tǒng)

風(fēng)險(xiǎn)分析將有助于確定需要什么樣的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，因此ISPE提供了GAMP 5指南：符合GxP的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，以幫助受監(jiān)管的用戶和供應(yīng)商提供符合GxP條例的適當(dāng)解決方案。Rotronic公司提供下列用于監(jiān)測(cè)目的的電子數(shù)據(jù)記錄器：

• hl-1d(獨(dú)立監(jiān)測(cè))
• HL-20D(獨(dú)立監(jiān)測(cè))
• RMS-MLOG(無線連續(xù)監(jiān)測(cè))
• RMS-日志(無線和有線連續(xù)監(jiān)測(cè))

如果監(jiān)測(cè)是以數(shù)字方式進(jìn)行的，那么監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)響應(yīng)FDA 21 CFR第11部分和歐盟附件11的規(guī)定。Rotronic公司提供以下GAMP 5第4類軟件解決方案，這些軟件解決方案符合用于監(jiān)測(cè)目的的條例：

• HW4(獨(dú)立監(jiān)測(cè))
• 連續(xù)監(jiān)測(cè)
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培訓(xùn)

Rotronic公司提供硬件和軟件培訓(xùn)，以確保用戶*有能力使用我們的GxP應(yīng)用解決方案。

使用GXP準(zhǔn)則

安裝監(jiān)控系統(tǒng)時(shí)，必須對(duì)生成的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，以確保溫度始終在特定范圍內(nèi)。當(dāng)使用獨(dú)立系統(tǒng)時(shí)，數(shù)據(jù)將不會(huì)是實(shí)時(shí)的，這意味著已經(jīng)發(fā)生的任何溫度偏差，只有在數(shù)據(jù)下載后才會(huì)可見。在連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng)中，一旦超過了限制，用戶就會(huì)通過電子郵件、短信或語音通知用戶，并可以采取相應(yīng)的行動(dòng)或作出相應(yīng)的反應(yīng)，準(zhǔn)確地知道警報(bào)在哪里、何時(shí)開始、持續(xù)多久以及誰已經(jīng)看到它。持續(xù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的審計(jì)跟蹤使用戶和審計(jì)員能夠跟蹤一個(gè)地區(qū)，準(zhǔn)確地了解發(fā)生了什么情況，以及何時(shí)包括系統(tǒng)中添加的所有用戶信息，說明已執(zhí)行了哪些標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序(SOP)，并確定需要采取何種糾正和預(yù)防行動(dòng)。無論如何，溫度偏差意味著必須做些什么！

不遵守

當(dāng)一項(xiàng)規(guī)定得到遵守時(shí)，就會(huì)記錄不符合規(guī)定的情況.FDA表格483的“檢查觀察通知”是經(jīng)過FDA審核后記錄在案的不符合規(guī)定的文件。一旦一家公司收到了483的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)就會(huì)公開。2019年，在藥物、醫(yī)療設(shè)備、移植用人體組織、獸醫(yī)和生物制品等領(lǐng)域，觀察和記錄了155多個(gè)環(huán)境監(jiān)測(cè)問題(主要是溫度)。

應(yīng)用

以下是對(duì)溫度監(jiān)測(cè)至關(guān)重要的應(yīng)用程序的概述：

• 低溫監(jiān)測(cè)
• 超低溫監(jiān)測(cè)(包括干冰)。
• 冰箱/冰箱監(jiān)控。
• 穩(wěn)定性測(cè)試
• 孵化器監(jiān)控。
• 存儲(chǔ)監(jiān)控。
• 倉庫監(jiān)控。
• 配送中心監(jiān)測(cè)
• 潔凈室監(jiān)控。
• 運(yùn)輸監(jiān)控(卡車、飛機(jī)、集裝箱、火車、…)
• 醫(yī)療銷售點(diǎn)監(jiān)控(藥房、獸醫(yī)、牙醫(yī)、醫(yī)院…)
• 血庫監(jiān)測(cè)
• 組織庫監(jiān)測(cè)
• 生物庫監(jiān)測(cè)
• 校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)