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胃漂浮片背景

由于胃排空對藥物的作用部位和功效產(chǎn)生影響，采用胃滯留給藥系統(tǒng)，能夠使藥物滯留于胃液中，延長藥物釋放時間，改善藥物在胃或十二指腸的吸收，減少不良反應(yīng)，提高臨床療效。主要的給藥類型有展開溶脹型、漂浮型、生物粘附型和密度型。

漂浮片的密度通常小于胃液密度（1.0 g/mL），能緩慢釋放。制劑中加入聚合物，利用水化溶脹、產(chǎn)生空氣來提供浮力，避免藥物過早溶出釋放。通過輔料粒徑、形狀和密度的優(yōu)化，確保片在遞送的過程中具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度，能夠承受胃部運(yùn)動，延長滯留時間。

*雙層控釋片崩解示意圖

處方研究：哪些分析技術(shù)能夠提供幫助？

漂浮片的輔料，如形成凝膠層的聚合物，提高孔隙率，產(chǎn)生更大的浮力，但同時增加了混合物的粘性，使其難以壓片，因此需要使用一系列分析技術(shù)量化輔料和成片的性能。

通過壓汞法（AutoPore IV 9500）可以獲得片的內(nèi)部孔道信息，判斷片的機(jī)械強(qiáng)度以及滲透液體的能力。聚合物使得片劑產(chǎn)生彈性行為，比較進(jìn)、退汞曲線驗證該行為。

*全自動壓汞法孔徑分析儀

流動性是混合物的重要特性，影響了填充效率和片重差異。片劑可添加流動助劑來改善流動性，確保生產(chǎn)效率。使用動態(tài)流動測試（FT4 Powder Rheometer）能夠量化粉體在不同狀態(tài)下的流動行為，直接模擬壓片工藝。還可提供剪切、整體性能等測試測試，獲得料斗下料（測量剪切盒和透氣性）和壓片（測量堆密度、透氣性和可壓性）的信息。

*FT4粉體流變儀

案例研究：雙層胃漂浮片

研究中對象為瑞巴派特（RBM）緩釋雙層胃漂浮片，治療胃潰瘍和胃炎，由于低滲性，口服生物利用度低。采用緩釋制劑能夠明顯改善高頻給藥的臨床效果。

選用兩種聚合物作為凝膠層，分別為聚維酮Kolidon®SR和聚環(huán)氧乙烷（PEO）7M，其他材料與方法請參考 [1]。

孔隙率和孔徑分布的數(shù)據(jù)如下圖、表，聚合物的選擇影響了片的孔徑分布。兩種片孔隙率和密度接近，但從孔徑分布可以看出Kollidon®SR處方存在更小的孔。這種差異可能由于兩種聚合物的形貌不同。Kollidon®SR顆粒粒徑更小，結(jié)構(gòu)中空且顆粒表面有溝壑；而PEO 7M粒徑更大、形狀更不規(guī)則。

動態(tài)測試的結(jié)果如下表，Kollidon®SR混合物的基本流動能較小，動態(tài)流動時的阻力較小，在強(qiáng)制流動、流入料斗的過程更有優(yōu)勢。Kollidon®SR混合物的比流動能較小，受機(jī)械咬合和摩擦的作用較小，更易于重力下料。PEO 7M混合物的粘性較強(qiáng)，對于流速敏感，更易夾帶氣體，堆積效率較差，并且密度較小。因此，Kollidon®SR混合物壓片時表現(xiàn)更好。

總結(jié)

胃滯留給藥中漂浮片的研發(fā)需要避免藥物活性成分過早釋放，與傳統(tǒng)的片劑形式有很大的區(qū)別。同時這樣的處方對生產(chǎn)和研發(fā)也提出了更高的要求，需要兼顧浮力和機(jī)械強(qiáng)度，能夠承受胃部運(yùn)動，確保滯留時間。本文的研究表明，壓汞法孔徑分析和粉體流動性測試都有助于輔料的選擇和成功的生產(chǎn)。研發(fā)帶有多孔凝膠層的雙層漂浮片時，采用這兩種技術(shù)能夠確保片的機(jī)械強(qiáng)度和壓片性能。

參考文獻(xiàn)

[1] Nguyen, T. T. et al, ‘Development of novel bilayer tablet based on hydrophobic polymers’ Int J of Pharmaceutics, Vol 574, Jan 2020