產(chǎn)品亮點(diǎn)：

●強(qiáng)大四合一功能：同時(shí)測(cè)定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性，同時(shí)高分辨率實(shí)時(shí)觀察監(jiān)測(cè)和成像，具有顯著的成本優(yōu)勢(shì)

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動(dòng)生成報(bào)告

●檢測(cè)對(duì)象廣：可用涂單細(xì)胞/多細(xì)胞組織（2D/3D）：

◇成體干細(xì)胞

◇單個(gè)細(xì)胞

◇2D平面排布細(xì)胞

◇3D細(xì)胞團(tuán)

心肌細(xì)胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨

該平臺(tái)能生成人類相關(guān)的心肌細(xì)胞功能數(shù)據(jù)，可以使新藥開發(fā)變得更快、更安全、更準(zhǔn)確，同時(shí)降低成本并提高成功率

用途：

1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測(cè)方向的研究。

2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測(cè)分析的研究。

3、 心電生理學(xué)：細(xì)胞場(chǎng)電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學(xué)

6、 綜合性離體致心律失常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

心臟毒性檢測(cè)評(píng)估平臺(tái)應(yīng)用背景

專1業(yè)領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)研究人員都知道，藥1物研發(fā)是一個(gè)很漫長(zhǎng)的過程，一般要經(jīng)歷10到20年的時(shí)間。是一項(xiàng)投入*，成功率極低的事業(yè)。而藥1物副作用產(chǎn)生的心臟毒性，是研發(fā)失敗和臨床應(yīng)用撤出市場(chǎng)的主要原因。

心臟毒性檢測(cè)評(píng)估平臺(tái)可以在臨床前實(shí)驗(yàn)階段有效的排除許多含有潛在心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)的藥1物，從而縮短研發(fā)周期， 并大大降低研發(fā)成本。

上述圖標(biāo)內(nèi)容顯示，經(jīng)過漫長(zhǎng)的研發(fā)階段以后，在整個(gè)篩選過程中有24%的藥1物終止開發(fā)，45%撤市，蕞1初研發(fā)的5000到1萬劑化合物，經(jīng)過十多年的時(shí)間蕞終能夠上市的，可能只有一款。而在這么高失敗率的背后，藥1物副作用產(chǎn)生的心臟毒性，是研發(fā)失敗和臨床應(yīng)用撤出市場(chǎng)的主要原因。

這時(shí)候心臟毒性檢測(cè)評(píng)估平臺(tái)的前期作用就顯得尤為重要了。

心臟安全性 (CiPA)檢測(cè)——心臟藥毒性評(píng)估系統(tǒng)

•心肌細(xì)胞安全分析法在識(shí)別一系列心1血管疾病方面具有可靠、穩(wěn)定和預(yù)先性的特點(diǎn)。

心臟藥毒性是導(dǎo)致藥1物研發(fā)中斷或撤市的主要原因之一。目前,臨床前藥1物心臟安全性評(píng)價(jià)主要檢測(cè)藥1物對(duì)hERG單一鉀離子通道的阻斷作用和藥1物對(duì)動(dòng)物心電圖QT間期的影響。這些檢測(cè)假陽性率高,已經(jīng)影響了新藥研發(fā)的進(jìn)程.人誘導(dǎo)多功能干1細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞hiPSC-CMs具有人心肌細(xì)胞相似的結(jié)構(gòu)與性質(zhì),為臨床前藥1物心臟安全性評(píng)價(jià)提供了新的細(xì)胞模型,已經(jīng)成為了未來心律1失常檢測(cè)方法——體外綜合性心律失1常檢測(cè)（CiPA）的組成內(nèi)容之一。

心臟藥1物發(fā)現(xiàn)——心臟藥毒性評(píng)估系統(tǒng)

•綜合測(cè)量電壓，鈣和收縮性，對(duì)藥1物的心衰療1效進(jìn)行研究

全自動(dòng)數(shù)據(jù)分析處理——心臟毒性監(jiān)測(cè)分析系統(tǒng)

心臟毒性監(jiān)測(cè)分析系統(tǒng)的自動(dòng)數(shù)據(jù)處理：

全自動(dòng)數(shù)據(jù)分析：全自動(dòng)對(duì)采集到的電位及鈣離子變化數(shù)據(jù)進(jìn)行分析

分析通量：1000組數(shù)據(jù) 15min

可檢測(cè)信息：休眠期(quiescence)，信噪比(SNR)，人為誤差(artefacts)，早發(fā)后除極現(xiàn)象，心律1失常識(shí)別等

檢測(cè)過程透明化：自動(dòng)分析過程中的中期參數(shù)，原始數(shù)據(jù)，生物指標(biāo)參數(shù)等均可調(diào)閱按需取用

自動(dòng)鑒別分類：自動(dòng)鑒別分類心律1失常亞型

CiPA 檢測(cè)——心臟毒性監(jiān)測(cè)分析系統(tǒng)

為 IND 提交定義化合物的準(zhǔn)確促心律1失常風(fēng)險(xiǎn)

我們是CiPA聯(lián)盟的官1方核1心成員，在 FDA 使用心臟毒性監(jiān)測(cè)分析系統(tǒng)平臺(tái)驗(yàn)證 CiPA 測(cè)定方面發(fā)揮了重要作用。我們是 FDA 認(rèn)可的唯—電壓敏感染料 CRO，可為您的 IND 提交提供 CiPA 數(shù)據(jù)。

我們的 CiPA 測(cè)定使用電壓敏感染料來測(cè)量化合物對(duì)電壓的影響，使用自發(fā)跳動(dòng)的 hiPSC 心肌細(xì)胞。測(cè)量對(duì) tRise、APD 10-90、三角測(cè)量、周期長(zhǎng)度和舒張間隔的影響，從而產(chǎn)生致心律1失常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（高、中、低）。

該測(cè)定已被證明可以高度預(yù)測(cè)人類 QT 和促心律1失常風(fēng)險(xiǎn)。我們的 CiPA 檢測(cè)也被證明優(yōu)于 MEA 平臺(tái)，尤其是其預(yù)測(cè)心律1失常風(fēng)險(xiǎn)的能力，而且產(chǎn)生極低的假陽性和陰性發(fā)生率。

心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)

由美國FDA主導(dǎo)的重大國際研究證實(shí)，心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)HCA（High ContentAssay）檢測(cè)法是評(píng)估新藥心臟毒性的領(lǐng)1先體外平臺(tái)。

該心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)在全1球CiPA肌細(xì)胞研究中優(yōu)于其他檢測(cè)類型,旨在開發(fā)更準(zhǔn)1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評(píng)估。

系統(tǒng)在從低風(fēng)險(xiǎn)到高風(fēng)險(xiǎn)的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，是唯—符合CiPA倡議所設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的光學(xué)分析方法。

該系統(tǒng)的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準(zhǔn)確的結(jié)果，包括dofetilide（高風(fēng)險(xiǎn)）、bepridil（高風(fēng)險(xiǎn)）和verapamil（低風(fēng)險(xiǎn)）等藥1物。該平臺(tái)能夠比多電極陣列(MEA)平臺(tái)更一致地檢測(cè)促心律1失常事件（復(fù)極化延長(zhǎng)），是—檢測(cè)由預(yù)期濃度的高風(fēng)險(xiǎn)化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺(tái)，也是唯—測(cè)量低風(fēng)險(xiǎn)化合物loratadine的預(yù)期QT縮短的平臺(tái)。

抑制激酶誘發(fā)心臟毒性研究

許多旨在抑制激酶的藥1物的臨床效用受到與心臟毒性相關(guān)的標(biāo)簽警告或處1方限制的限制。雖然這種責(zé)任已得到廣泛認(rèn)可，但設(shè)計(jì)更安全的激酶抑制1劑 (KI) 需要了解致病激酶。抑制激酶誘發(fā)心臟毒性研究遇到了具有幾乎令人望而卻步的復(fù)雜性的藥理學(xué)。

在治1療相關(guān)濃度下，KI 顯示出分布在整個(gè)激酶組中的混雜性。在這里，為了克服這種復(fù)雜性，評(píng)估了 65 個(gè)具有已知激酶組規(guī)模多藥理學(xué)特征的 KI 對(duì)心肌細(xì)胞 (CM) 跳動(dòng)的影響。使用無標(biāo)記細(xì)胞阻抗測(cè)量人類 iPSC-CM 節(jié)拍率和振幅的變化。

抑制激酶誘發(fā)心臟毒性研究過程中通過計(jì)算分析（Matthews Correlation Coefficient）挖掘了搏動(dòng)效應(yīng)和激酶抑制譜之間的相關(guān)性，以識(shí)別相關(guān)的激酶。

30 種激酶符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1) 藥理抑制與 CM 搏動(dòng)變化相關(guān)，(2) 在人類誘導(dǎo)的多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞和成人心臟組織中的表達(dá)，以及 (3) 單基因敲低后對(duì) CM 搏動(dòng)的影響。

選擇這 30 種激酶的一個(gè)子集進(jìn)行機(jī)械跟蹤。確定了跨越興奮 - 收縮級(jí)聯(lián)的激酶調(diào)節(jié)過程的例子，包括鈣通量（RPS6KA3，IKBKE）和動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間（MAP4K2）。

蕞后，創(chuàng)建了一個(gè)簡(jiǎn)單的模型來預(yù)測(cè)功能性心臟毒性，其中三種前哨激酶（RPS6KB1、FAK、STK35）的不活動(dòng)在體外顯示出非凡的準(zhǔn)確性，并轉(zhuǎn)化為臨床 KI 安全性數(shù)據(jù)。對(duì)于藥1物發(fā)現(xiàn)，識(shí)別致病激酶并引入預(yù)測(cè)模型應(yīng)該會(huì)改變?cè)O(shè)計(jì)更安全的KImedicine 的能力。對(duì)于心血1管生物學(xué)，發(fā)現(xiàn)以前未被認(rèn)識(shí)到影響心血1管生物學(xué)的激酶應(yīng)該會(huì)刺激對(duì)未被充分認(rèn)識(shí)的信號(hào)通路的研究。

心肌細(xì)胞心臟動(dòng)作電位分析系統(tǒng)

成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)和三維結(jié)構(gòu)對(duì)人類干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞的心臟動(dòng)作電位的影響。

在心肌細(xì)胞心臟動(dòng)作電位分析系統(tǒng)上使用電壓敏感染料（Di-4-ANEPPS）和高分辨率相機(jī)，在培養(yǎng)8天后檢查了共培養(yǎng)和三維結(jié)構(gòu)對(duì)CMs電生理和收縮性的相對(duì)影響。

使用懸滴技術(shù)將hiPSC-CMs和人類心臟成纖維細(xì)胞（hCFBs）培養(yǎng)成三維微組織（直徑約0.3毫米）；在纖維蛋白原涂層的玻璃底孔上進(jìn)行單層培養(yǎng)（僅hiPSC-CMs）和使用一系列FB：CM比例（1：20-1：4）進(jìn)行共培養(yǎng)。

根據(jù)心肌細(xì)胞心臟動(dòng)作電位分析系統(tǒng)收集的數(shù)據(jù)表明：

1、影響與周期長(zhǎng)度的變化有關(guān)，但這不足以解釋觀察到的APD變化。

2、與單細(xì)胞培養(yǎng)相比，二維培養(yǎng)中的成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)導(dǎo)致APD明顯延長(zhǎng)。

3、直接或輔助影響可能是造成hCFBs影響的原因，由于每48小時(shí)交換一次培養(yǎng)基，后者的可能性較小。      

4、在三維共培養(yǎng)中看到的APD90的明顯縮短，一定是由于細(xì)胞外體積有限的獨(dú)1特培養(yǎng)條件和組織的三維幾何形狀造成的，而不僅僅是人類FBs的存在。