產(chǎn)品亮點(diǎn)：

●強(qiáng)大四合一功能：同時(shí)測(cè)定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性，同時(shí)高分辨率實(shí)時(shí)觀察監(jiān)測(cè)和成像，具有顯著的成本優(yōu)勢(shì)

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動(dòng)生成報(bào)告

●檢測(cè)對(duì)象廣：可用涂單細(xì)胞/多細(xì)胞組織（2D/3D）：

◇成體干細(xì)胞

◇單個(gè)細(xì)胞

◇2D平面排布細(xì)胞

◇3D細(xì)胞團(tuán)

心肌細(xì)胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨

該平臺(tái)能生成人類相關(guān)的心肌細(xì)胞功能數(shù)據(jù)，可以使新藥開發(fā)變得更快、更安全、更準(zhǔn)確，同時(shí)降低成本并提高成功率

用途：

1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測(cè)方向的研究。

2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測(cè)分析的研究。

3、 心電生理學(xué)：細(xì)胞場(chǎng)電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學(xué)

6、 綜合性離體致心律失常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

心肌毒性檢測(cè)評(píng)估系統(tǒng)

通過測(cè)量電壓、鈣和收縮力來更好地定義心血1管風(fēng)險(xiǎn)，以提供長期暴露于化合物期間肌細(xì)胞功能的全1面分析

破譯復(fù)雜的藥理學(xué)

我們的心肌毒性檢測(cè)評(píng)估系統(tǒng)已經(jīng)為制藥公司進(jìn)行了許多心腦血管毒性的機(jī)理研究，以解讀在體內(nèi)測(cè)試中發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜藥理。

通常，使用更長期的方案對(duì)心肌細(xì)胞功能進(jìn)行全1面分析可以突出以下毒性機(jī)制；

急性與慢性影響

hERG 運(yùn)輸

計(jì)時(shí)責(zé)任

左心室功能障礙（負(fù)性肌力）

促進(jìn)心律1失常的風(fēng)險(xiǎn)

隨時(shí)間變化的混合離子通道效應(yīng)

通過肌細(xì)胞功能改變的細(xì)胞毒性（結(jié)構(gòu)性）

多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)與傳統(tǒng)方法比較的優(yōu)勢(shì)

1、與其他檢測(cè)方法的實(shí)際比較清楚地表明，多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)具有更高的靈敏度。

2、在單個(gè)試驗(yàn)中，多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)就可以同時(shí)提供由電壓、鈣和收縮性測(cè)試法分別獨(dú)立產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，適用的細(xì)胞類型更多，研究方法的范圍也更廣.

3、多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)具有顯著的時(shí)間和成本優(yōu)勢(shì)

4、多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)是進(jìn)行體外研究的技術(shù)平臺(tái)。使用動(dòng)物模型的研究成本高、耗時(shí)長，而且在倫理上具有挑戰(zhàn)性.

5、為了減少動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)量，藥物在進(jìn)入體內(nèi)之前應(yīng)該在多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)上進(jìn)行測(cè)試。

與傳統(tǒng)的檢測(cè)流程相比，多功能心肌細(xì)胞分析平臺(tái)將檢測(cè)周期由16-22周，縮短至了7-10周。這大大縮短了研發(fā)周期，縮減了研發(fā)成本

心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)

使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測(cè)量來評(píng)估藥1物對(duì)人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)的影響

由于心臟毒性是導(dǎo)致藥1物失效和減員的主要原因之一，不同的實(shí)驗(yàn)室都在不斷設(shè)計(jì)新的方案和技術(shù)來評(píng)估心臟細(xì)胞的心律1失常風(fēng)險(xiǎn)。

目前的方法是使用電學(xué)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+或收縮性檢測(cè)來評(píng)估心臟毒性，比如：心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)。

人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞（hiPSC-CMs）越來越多的成為商業(yè)檢測(cè)中使用的體外組織模型，因?yàn)樗徽J(rèn)為能再現(xiàn)人類心臟生理的許多方面。在這項(xiàng)工作中，我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡，將收縮力和電壓測(cè)量結(jié)合起來，可以調(diào)查電和機(jī)械效應(yīng)之間的機(jī)理聯(lián)系，這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以解決藥1物篩選所需的中等產(chǎn)量規(guī)模，提供藥1物毒性基礎(chǔ)機(jī)制的觀點(diǎn)。為了評(píng)估心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)這種新技術(shù)的準(zhǔn)確性，我們測(cè)試了10種市售的肌力藥1物（5種陽性，5種陰性）。其中包括具有簡(jiǎn)單和特定機(jī)制的藥1物，如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素，以及其他具有更復(fù)雜作用的藥1物，如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農(nóng)等等。

此外，這些結(jié)果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個(gè)機(jī)制，這種藥1物據(jù)說對(duì)心臟有副作用。數(shù)據(jù)顯示，由于L型Ca2+通道的阻斷和對(duì)心臟肌絲的額外作用，產(chǎn)生了強(qiáng)烈的負(fù)性肌力作用。我們可以得出結(jié)論，結(jié)合收縮力和動(dòng)作電位的測(cè)量可以為臨床前試驗(yàn)提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機(jī)制知識(shí)。

hiPSC 心肌細(xì)胞表征和驗(yàn)證分析系統(tǒng)

在過去的 6 年中，我們的hiPSC 心肌細(xì)胞表征和驗(yàn)證分析系統(tǒng)在所1有主要供應(yīng)商的 hiPSC 心肌細(xì)胞表征分析方面發(fā)揮了重要作用。

對(duì)于新的 hiPSC 心肌細(xì)胞供應(yīng)商，使用我們的hiPSC 心肌細(xì)胞表征和驗(yàn)證分析系統(tǒng)可以：

優(yōu)化電鍍密度線

評(píng)估電壓、鈣和收縮性基線特征

執(zhí)行恢復(fù)曲線

測(cè)試 CiPA 8 參考化合物

測(cè)試 CiPA 28 參考化合物

與領(lǐng)1先的 hiPSC 心肌細(xì)胞供應(yīng)商進(jìn)行正面對(duì)比

表征患病的 hiPSC 心肌細(xì)胞系

心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)

使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測(cè)量來評(píng)估藥1物對(duì)人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)的影響

由于心臟毒性是導(dǎo)致藥1物失效和減員的主要原因之一，不同的實(shí)驗(yàn)室都在不斷設(shè)計(jì)新的方案和技術(shù)來評(píng)估心臟細(xì)胞的心律1失常風(fēng)險(xiǎn)。

目前的方法是使用電學(xué)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+或收縮性檢測(cè)來評(píng)估心臟毒性，比如：心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)。

人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞（hiPSC-CMs）越來越多的成為商業(yè)檢測(cè)中使用的體外組織模型，因?yàn)樗徽J(rèn)為能再現(xiàn)人類心臟生理的許多方面。在這項(xiàng)工作中，我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡，將收縮力和電壓測(cè)量結(jié)合起來，可以調(diào)查電和機(jī)械效應(yīng)之間的機(jī)理聯(lián)系，這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以解決藥1物篩選所需的中等產(chǎn)量規(guī)模，提供藥1物毒性基礎(chǔ)機(jī)制的觀點(diǎn)。為了評(píng)估心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)這種新技術(shù)的準(zhǔn)確性，我們測(cè)試了10種市售的肌力藥1物（5種陽性，5種陰性）。其中包括具有簡(jiǎn)單和特定機(jī)制的藥1物，如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素，以及其他具有更復(fù)雜作用的藥1物，如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農(nóng)等等。

此外，這些結(jié)果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個(gè)機(jī)制，這種藥1物據(jù)說對(duì)心臟有副作用。數(shù)據(jù)顯示，由于L型Ca2+通道的阻斷和對(duì)心臟肌絲的額外作用，產(chǎn)生了強(qiáng)烈的負(fù)性肌力作用。我們可以得出結(jié)論，結(jié)合收縮力和動(dòng)作電位的測(cè)量可以為臨床前試驗(yàn)提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機(jī)制知識(shí)。

心肌細(xì)胞復(fù)極化研究系統(tǒng)

人類干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞（hSC-CMs）作為體外模型，在研究新候選藥1物對(duì)人類心室復(fù)極的電生理效應(yīng)方面具有巨大的前景。

蕞近的兩項(xiàng)大型驗(yàn)證研究表明，hSC-CM 能夠檢測(cè)與尖1端扭轉(zhuǎn)型心律1失常風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的藥1物誘導(dǎo)的延遲復(fù)極和“細(xì)胞心律1失常"（肌細(xì)胞的復(fù)極中斷或不規(guī)則自發(fā)跳動(dòng)）。這些（和其他）研究還揭示了電生理反應(yīng)的可變性，這歸因于實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)者、協(xié)議、使用的技術(shù)平臺(tái)以及不同人源模型的藥理學(xué)敏感性的差異。

相對(duì)于基于動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)離體模型和用于藥1物安全性和功效研究的單離子通道測(cè)定（即 hERG 測(cè)定），心肌細(xì)胞復(fù)極化研究系統(tǒng)所應(yīng)用的hSC-CM 具有獨(dú)1特的優(yōu)勢(shì)。hSC-CM 來源于人類，因此反映了特定的物種特征。hSC-CMs 也是一個(gè)集成模型，配備主要的心臟離子通道，心肌細(xì)胞復(fù)極化研究系統(tǒng)是在體外檢測(cè)心臟電生理學(xué)和功能性興奮-收縮耦合所需的機(jī)制，減少了對(duì)動(dòng)物模型的需求。