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心肌細(xì)胞功能性特性檢測分析評估 |
心肌細(xì)胞功能性特性檢測分析評估 |
產(chǎn)品亮點:
●強(qiáng)大四合一功能:同時測定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性,同時高分辨率實時觀察監(jiān)測和成像,具有顯著的成本優(yōu)勢
●150-200 assays/day/sys
●96孔板通量
●自動生成報告
●檢測對象廣:可用涂單細(xì)胞/多細(xì)胞組織(2D/3D):
◇成體干細(xì)胞
◇單個細(xì)胞
◇2D平面排布細(xì)胞
◇3D細(xì)胞團(tuán)
心肌細(xì)胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨
該平臺能生成人類相關(guān)的心肌細(xì)胞功能數(shù)據(jù),可以使新藥開發(fā)變得更快、更安全、更準(zhǔn)確,同時降低成本并提高成功率
用途:
1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測方向的研究。
2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測分析的研究。
3、 心電生理學(xué):細(xì)胞場電位、
4、心臟安全研究
5、 心血管生理學(xué)
6、 綜合性離體致心律失常風(fēng)險評估
心肌毒性檢測評估系統(tǒng)
通過測量電壓、鈣和收縮力來更好地定義心血1管風(fēng)險,以提供長期暴露于化合物期間肌細(xì)胞功能的全1面分析
破譯復(fù)雜的藥理學(xué)
我們的心肌毒性檢測評估系統(tǒng)已經(jīng)為制藥公司進(jìn)行了許多心腦血管毒性的機(jī)理研究,以解讀在體內(nèi)測試中發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜藥理。
通常,使用更長期的方案對心肌細(xì)胞功能進(jìn)行全1面分析可以突出以下毒性機(jī)制;
急性與慢性影響
hERG 運輸
計時責(zé)任
左心室功能障礙(負(fù)性肌力)
促進(jìn)心律1失常的風(fēng)險
隨時間變化的混合離子通道效應(yīng)
通過肌細(xì)胞功能改變的細(xì)胞毒性(結(jié)構(gòu)性)
1、與其他檢測方法的實際比較清楚地表明,多功能心肌細(xì)胞分析平臺具有更高的靈敏度。
2、在單個試驗中,多功能心肌細(xì)胞分析平臺就可以同時提供由電壓、鈣和收縮性測試法分別獨立產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),適用的細(xì)胞類型更多,研究方法的范圍也更廣.
3、多功能心肌細(xì)胞分析平臺具有顯著的時間和成本優(yōu)勢
4、多功能心肌細(xì)胞分析平臺是進(jìn)行體外研究的技術(shù)平臺。使用動物模型的研究成本高、耗時長,而且在倫理上具有挑戰(zhàn)性.
5、為了減少動物試驗的數(shù)量,藥物在進(jìn)入體內(nèi)之前應(yīng)該在多功能心肌細(xì)胞分析平臺上進(jìn)行測試。
與傳統(tǒng)的檢測流程相比,多功能心肌細(xì)胞分析平臺將檢測周期由16-22周,縮短至了7-10周。這大大縮短了研發(fā)周期,縮減了研發(fā)成本
心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)
使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測量來評估藥1物對人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)的影響
由于心臟毒性是導(dǎo)致藥1物失效和減員的主要原因之一,不同的實驗室都在不斷設(shè)計新的方案和技術(shù)來評估心臟細(xì)胞的心律1失常風(fēng)險。
目前的方法是使用電學(xué)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+或收縮性檢測來評估心臟毒性,比如:心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)。
人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞(hiPSC-CMs)越來越多的成為商業(yè)檢測中使用的體外組織模型,因為它被認(rèn)為能再現(xiàn)人類心臟生理的許多方面。在這項工作中,我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡,將收縮力和電壓測量結(jié)合起來,可以調(diào)查電和機(jī)械效應(yīng)之間的機(jī)理聯(lián)系,這種試驗設(shè)計可以解決藥1物篩選所需的中等產(chǎn)量規(guī)模,提供藥1物毒性基礎(chǔ)機(jī)制的觀點。為了評估心肌細(xì)胞興奮收縮測試系統(tǒng)這種新技術(shù)的準(zhǔn)確性,我們測試了10種市售的肌力藥1物(5種陽性,5種陰性)。其中包括具有簡單和特定機(jī)制的藥1物,如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素,以及其他具有更復(fù)雜作用的藥1物,如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農(nóng)等等。
此外,這些結(jié)果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個機(jī)制,這種藥1物據(jù)說對心臟有副作用。數(shù)據(jù)顯示,由于L型Ca2+通道的阻斷和對心臟肌絲的額外作用,產(chǎn)生了強(qiáng)烈的負(fù)性肌力作用。我們可以得出結(jié)論,結(jié)合收縮力和動作電位的測量可以為臨床前試驗提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機(jī)制知識。
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