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心肌功能分析測(cè)定系統(tǒng) |
心肌功能分析測(cè)定系統(tǒng) |
產(chǎn)品亮點(diǎn):
●強(qiáng)大四合一功能:同時(shí)測(cè)定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性,同時(shí)高分辨率實(shí)時(shí)觀察監(jiān)測(cè)和成像,具有顯著的成本優(yōu)勢(shì)
●150-200 assays/day/sys
●96孔板通量
●自動(dòng)生成報(bào)告
●檢測(cè)對(duì)象廣:可用涂單細(xì)胞/多細(xì)胞組織(2D/3D):
◇成體干細(xì)胞
◇單個(gè)細(xì)胞
◇2D平面排布細(xì)胞
◇3D細(xì)胞團(tuán)
心肌細(xì)胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨
該平臺(tái)能生成人類相關(guān)的心肌細(xì)胞功能數(shù)據(jù),可以使新藥開(kāi)發(fā)變得更快、更安全、更準(zhǔn)確,同時(shí)降低成本并提高成功率
用途:
1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測(cè)方向的研究。
2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測(cè)分析的研究。
3、 心電生理學(xué):細(xì)胞場(chǎng)電位、
4、心臟安全研究
5、 心血管生理學(xué)
6、 綜合性離體致心律失常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)
使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測(cè)量來(lái)評(píng)估藥1物對(duì)人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)的影響
由于心臟毒性是導(dǎo)致藥1物失效和減員的主要原因之一,不同的實(shí)驗(yàn)室都在不斷設(shè)計(jì)新的方案和技術(shù)來(lái)評(píng)估心臟細(xì)胞的心律1失常風(fēng)險(xiǎn)。
目前的方法是使用電學(xué)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+或收縮性檢測(cè)來(lái)評(píng)估心臟毒性,比如:心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)。
人誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞(hiPSC-CMs)越來(lái)越多的成為商業(yè)檢測(cè)中使用的體外組織模型,因?yàn)樗徽J(rèn)為能再現(xiàn)人類心臟生理的許多方面。在這項(xiàng)工作中,我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡,將收縮力和電壓測(cè)量結(jié)合起來(lái),可以調(diào)查電和機(jī)械效應(yīng)之間的機(jī)理聯(lián)系,這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以解決藥1物篩選所需的中等產(chǎn)量規(guī)模,提供藥1物毒性基礎(chǔ)機(jī)制的觀點(diǎn)。為了評(píng)估心肌細(xì)胞興奮收縮測(cè)試系統(tǒng)這種新技術(shù)的準(zhǔn)確性,我們測(cè)試了10種市售的肌力藥1物(5種陽(yáng)性,5種陰性)。其中包括具有簡(jiǎn)單和特定機(jī)制的藥1物,如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素,以及其他具有更復(fù)雜作用的藥1物,如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農(nóng)等等。
此外,這些結(jié)果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個(gè)機(jī)制,這種藥1物據(jù)說(shuō)對(duì)心臟有副作用。數(shù)據(jù)顯示,由于L型Ca2+通道的阻斷和對(duì)心臟肌絲的額外作用,產(chǎn)生了強(qiáng)烈的負(fù)性肌力作用。我們可以得出結(jié)論,結(jié)合收縮力和動(dòng)作電位的測(cè)量可以為臨床前試驗(yàn)提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機(jī)制知識(shí)。
hiPSC 心肌細(xì)胞表征和驗(yàn)證分析系統(tǒng)
在過(guò)去的 6 年中,我們的hiPSC 心肌細(xì)胞表征和驗(yàn)證分析系統(tǒng)在所1有主要供應(yīng)商的 hiPSC 心肌細(xì)胞表征分析方面發(fā)揮了重要作用。
對(duì)于新的 hiPSC 心肌細(xì)胞供應(yīng)商,使用我們的hiPSC 心肌細(xì)胞表征和驗(yàn)證分析系統(tǒng)可以:
優(yōu)化電鍍密度線
評(píng)估電壓、鈣和收縮性基線特征
執(zhí)行恢復(fù)曲線
測(cè)試 CiPA 8 參考化合物
測(cè)試 CiPA 28 參考化合物
與領(lǐng)1先的 hiPSC 心肌細(xì)胞供應(yīng)商進(jìn)行正面對(duì)比
表征患病的 hiPSC 心肌細(xì)胞系
心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)
由美國(guó)FDA主導(dǎo)的重大國(guó)際研究證實(shí),心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)HCA(High ContentAssay)檢測(cè)法是評(píng)估新藥心臟毒性的領(lǐng)1先體外平臺(tái)。
該心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)在全1球CiPA肌細(xì)胞研究中優(yōu)于其他檢測(cè)類型,旨在開(kāi)發(fā)更準(zhǔn)1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評(píng)估。
系統(tǒng)在從低風(fēng)險(xiǎn)到高風(fēng)險(xiǎn)的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能,是唯—符合CiPA倡議所設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的光學(xué)分析方法。
該系統(tǒng)的無(wú)血1清方法在28種化合物中提供了一致、準(zhǔn)確的結(jié)果,包括dofetilide(高風(fēng)險(xiǎn))、bepridil(高風(fēng)險(xiǎn))和verapamil(低風(fēng)險(xiǎn))等藥1物。該平臺(tái)能夠比多電極陣列(MEA)平臺(tái)更一致地檢測(cè)促心律1失常事件(復(fù)極化延長(zhǎng)),是—檢測(cè)由預(yù)期濃度的高風(fēng)險(xiǎn)化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺(tái),也是唯—測(cè)量低風(fēng)險(xiǎn)化合物loratadine的預(yù)期QT縮短的平臺(tái)。
心肌細(xì)胞功能評(píng)估系統(tǒng)
心肌細(xì)胞功能評(píng)估系統(tǒng)HCA是一種全新的心臟細(xì)胞功能檢測(cè)方法,可清晰、準(zhǔn)確地評(píng)估任何藥1物或藥1物組合的劑量依賴性效應(yīng)。
與MEA技術(shù)不同,CiPA研究發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)HCA能夠從類心律1失常事件中產(chǎn)生明確的信號(hào),并按心律1失常類型對(duì)其進(jìn)行分類,也是心肌細(xì)胞研究中唯—能夠測(cè)量藥1物誘導(dǎo)的動(dòng)作電位形狀的平臺(tái)。
AP形狀的三角測(cè)量是促心律1失常風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵預(yù)測(cè)指標(biāo),而心肌細(xì)胞功能評(píng)估系統(tǒng)的HCA平臺(tái)能夠獨(dú)1特地測(cè)量這些變化并為檢測(cè)增加預(yù)測(cè)能力。
該系統(tǒng)是我們的,并且是唯— —個(gè)可以在同一細(xì)胞的單一實(shí)驗(yàn)中評(píng)估三個(gè)變量(電壓、細(xì)胞內(nèi)鈣和心臟細(xì)胞收縮)的平臺(tái),具有無(wú)與掄比的準(zhǔn)確性,適用于廣泛的心臟細(xì)胞類型,以獲得蕞大的靈活性。
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