SCRA在結(jié)構(gòu)上非常多樣。它們由四種藥效基團(tuán)組成，分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，可通過多種方式進(jìn)行修飾。正因如此，對一些試圖創(chuàng)造新精神活性物質(zhì)的非法制藥商而言，SCRA非常具有吸引力。

2016年11月，德國政府頒布了一部旨在管控NPS的法律（稱為NpSG）。最初，該法律界定了由核心結(jié)構(gòu)、鏈接子、鏈接基團(tuán)、側(cè)鏈這四個結(jié)構(gòu)元素組成的化學(xué)結(jié)構(gòu)：核心結(jié)構(gòu)通過鏈接子，與既定位置的鏈接器基團(tuán)相連，側(cè)鏈與核心結(jié)構(gòu)的指定氮原子相連。然而，當(dāng)制藥商為規(guī)避該法律而開始在此結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行修飾時，德國政府發(fā)布了NpSG修訂版（2019年7月），將多種核心結(jié)構(gòu)和取代模式納入NPS的界定范圍²。

截至當(dāng)時，NpSG涵蓋了藥品市場上的所有主要類型的SCRA。然而，制藥商一直不斷地尋找其化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾方法，以試圖繞過該法律的管轄。

為跟蹤SCRA的新變體，德國與歐盟共同資助了一個名為“Adebar Plus”³的項目，該項目旨在為警署和海關(guān)法醫(yī)實驗室以及國際組織提供針對無法鑒定的新藥物的結(jié)構(gòu)分析服務(wù)。所有分析數(shù)據(jù)都將及時發(fā)布，以便與國內(nèi)及國際組織共享?。在德國或歐盟范圍內(nèi)首次得到鑒定的物質(zhì)將被立即報告給EMCDDA的預(yù)警系統(tǒng)。

2019年11月，Adebar Plus項目團(tuán)隊生成了有關(guān)一種新物質(zhì)的一組全面分析數(shù)據(jù)，他們將該物質(zhì)稱為“異丙苯CBMICA”（Cumyl-CycloButylMethyl-IndoleCarboxAmide），并將其報告給EMCDDA。該物質(zhì)于2019年在德國首次被發(fā)現(xiàn)，并于次年夏季在荷蘭被發(fā)現(xiàn)?。盡管德國已對NpSG作出修訂并將該物質(zhì)納入涵蓋范圍，但大多數(shù)歐洲國家尚未開始對其實施監(jiān)管。

本次研究對巴伐利亞州警署于2019年8月繳獲的草藥形式的異丙苯CBMICA，以及在線購買的14種草藥混合物?進(jìn)行了檢測。研究人員使用了氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）等一系列方法，生成了對該物質(zhì)的全面描述。然后，他們使用液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜（LC-qToF-MS）法，對GC-MS法發(fā)現(xiàn)的未知物質(zhì)及其相關(guān)片段的擬定分子式進(jìn)行確認(rèn)¹?。

QToF-MS法具有高度的敏感性和特異性，特別適用于研究新出現(xiàn)的精神活性藥物。通過將Q-TOF-MS與液相色譜或氣相色譜等技術(shù)聯(lián)用，可提供快速、全面的篩選解決方案。該團(tuán)隊將布魯克impact II qToF質(zhì)譜儀與布魯克Elute HPLC系統(tǒng)聯(lián)用，并使用布魯克Intensity solo 1.8 C18-2 2.1 x 100 mm和VanGuard BEH C18 1.7µm保護(hù)柱進(jìn)行了色譜分離。

之后，研究團(tuán)隊繼續(xù)使用衰減全反射紅外光譜（ATR-IR）、氣相色譜固態(tài)紅外光譜（GC-sIR）、785 nm和1064 nm的拉曼光譜，以及核磁共振（NMR）技術(shù)，對草藥混合物的具體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了測定。

布魯克為法醫(yī)學(xué)分析提供了全面的解決方案組合——包括鑒定和量化麻醉品及興奮劑、化學(xué)戰(zhàn)劑、表征爆炸物、檢測食品欺詐、識別藝術(shù)品及文件偽造、環(huán)境取證（包括廢棄物分析），以及犯罪現(xiàn)場調(diào)查（例如，玻璃、纖維和槍彈殘留物分析）。布魯克的技術(shù)不僅應(yīng)用于日常的例行分析，還被用于開發(fā)和改進(jìn)本研究案例所述的其他新方法。布魯克的使命是幫助執(zhí)法部門針對法律程序生成連貫、可靠的數(shù)據(jù)，從而讓社會更加安全。

作為磁共振分析解決方案的研發(fā)企業(yè)，布魯克服務(wù)于40多個國家的警署、海關(guān)，以及聯(lián)邦級、州級實驗室和邊境管控實驗室的數(shù)百個客戶，為其提供豐富的高性能落地式磁共振系統(tǒng)，以及易操作的臺式自動化磁共振系統(tǒng)。




參考文獻(xiàn)：

1. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. European drug report 2019: Trends and developments. https://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2019_en

2. Ordinance amending the annex to the New Psychoactive Substances Act and annexes to the Narcotics Act. Federal Law Gazette. 2019, BGBl. 2019 Teil I Nr. 27:1083-1094 https://dejure.org/BGBl/2019/BGBl._I_S._1083

3. Adebar Plus. www.projekt-adebar.eu

4. European Drug Monitoring. Worldwide Data Hub. www.nps-datahub.com

5. EDND. Case Report: EDND-CR-2020-567. Netherlands: Drug Information & Monitoring System/Trimbos Instiute, February 7, 2020.
   

6. Auwaerter, V., et al. (2020) Cumyl-CBMICA: A new SCRA containing a cyclobutyl methyl side chain. Drug Testing Analysis. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dta.2942

7. Bowden MJ, Williamson JPB, inventors. Cannabinoid compounds. WO2014167530A1, 2014, Auckland, New Zealand. https://patents.google.com/patent/WO2014167530A1/en  https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/dta.2942

8. Cumyl-CBMICA: A new synthetic cannabinoid receptor agonist containing a cyclobutyl methyl side chain. Sebastian Halter,Benedikt Pulver,Maurice Wilde,Belal Haschimi,Folker Westphal,Jan Riedel,Michael Pütz,Torsten Schönberger,Stefanie Stoll,Jan Schäper,Volker Auwärter