自閉癥譜系障礙（Autism spectrum disorder，ASD）是一種主要在兒童中出現(xiàn)的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，主要特征是社交功能障礙和局限、重復(fù)的行為或興趣。
妊娠期母體感染是子代發(fā)生ASD的重要原因，母體免疫激活(Maternal immune activation，MIA)引起的炎癥浸潤(rùn)可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)發(fā)育障礙。
根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，全球大約有7800萬(wàn)人患有ASD，而且在過(guò)去20年里，ASD患者的數(shù)量迅速增加。
然而，一些用于治療ASD的藥物效果有限，而且還會(huì)引起高血糖、血脂異常、體重增加等副作用。因此，迫切需要找到更有效的治療方法。
近期，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院兒少衛(wèi)生與婦幼保健教研室在《Journal of Nutritional Biochemistry》發(fā)表題為“Resveratrol regulates Thoc5 to improve maternal immune activation-induced autism-like behaviors in adult mouse offspring"（第一作者：曾心、范琳琳；通訊作者：武麗杰、梁爽）的研究成果，基于中醫(yī)藥食同源的概念，驗(yàn)證了白藜蘆醇對(duì)母體免疫激活誘導(dǎo)的小鼠ASD樣行為的治療作用。
研究團(tuán)隊(duì)采用綜合生物信息學(xué)方法，對(duì)藥食同源的中草藥和藥物靶點(diǎn)進(jìn)行了大規(guī)模篩選和分析，確定白藜蘆醇和Thoc5分別是治療母體免疫激活誘導(dǎo)的小鼠ASD樣行為的最佳小分子成分和藥物靶點(diǎn)，經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能夠增加Thoc5的表達(dá)。
為更好的驗(yàn)證白藜蘆醇的藥用潛力，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，通過(guò)SOPTOP激光共聚焦掃描顯微鏡觀察Iba-1（小膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物）在胎鼠大腦中的表達(dá)情況。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，MIA胎鼠大腦中Iba-1的表達(dá)水平明顯高于PBS組，但經(jīng)過(guò)白藜蘆醇預(yù)處理后，Iba-1在胎腦中的表達(dá)顯著降低。
▲免疫熒光法觀察Iba-1表達(dá)情況
本研究全面探索了藥食同源草藥治療ASD的有效成分和靶點(diǎn)。通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，成功證明了白藜蘆醇能夠增加Thoc5的表達(dá)，降低IL-6的水平，并抑制MIA引起的胎盤、胎腦和后代大腦皮層的炎癥，改善成年后代的ASD樣行為。
論文信息
Zeng X, Fan L, Li M, Qin Q, Pang X, Shi S, Zheng D, Jiang Y, Wang H, Wu L, Liang S. Resveratrol regulates Thoc5 to improve maternal immune activation-induced autism-like behaviors in adult mouse offspring. J Nutr Biochem. 2024 Apr 5:109638.
doi:10.1016/j.jnutbio.2024.109638. Epub ahead of print. PMID: 38583499.
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