概述：
一、凍干制劑機(jī)理
中試?yán)鋬龈稍餀C(jī)體積碩大，總不免讓人產(chǎn)生難以駕馭的錯覺。其實(shí)，從機(jī)理來看，凍干機(jī)無非就是一種兩臺大冰箱加一個真空泵的結(jié)構(gòu)。其中一個冰箱首先負(fù)責(zé)把藥品凍成冰塊，然后開動真空泵營造一種低真空的環(huán)境。在此減壓環(huán)境下，物體的沸點(diǎn)、熔點(diǎn)等熱常數(shù)都相應(yīng)降低，因而，箱內(nèi)的藥品輕微受熱后即能在低溫條件下從固體升華為氣體。這些氣體隨即流向另外一個大冰箱，被捕捉下來重新凝結(jié)成冰塊。當(dāng)藥品的水分抽干以后，便完成了一個凍干過程。
凍干操作中關(guān)鍵的環(huán)節(jié)當(dāng)數(shù)對制品共熔點(diǎn)(或共晶點(diǎn))溫度的把握。如果能夠在制品溫度上升到共熔點(diǎn)之前把大部分的水分抽去，那么成功也就為期不遠(yuǎn)了。所謂共熔點(diǎn)，就是溶液全部凝結(jié)的溫度。
常用的共晶點(diǎn)測量儀器主要是基于相變過程中電阻率突變的原理來制作的。但不少品種對共熔點(diǎn)(或共晶點(diǎn))溫度的要求并不需要過于，一般來說，專家們可以在預(yù)凍階段通過視窗來觀察制品性狀的變化來獲得。當(dāng)制品開始結(jié)冰的時候，浸入制品中的電熱偶所探測到的溫度會突然回升，這是因?yàn)榻Y(jié)冰過程的放熱現(xiàn)象所造成的。這時候，專家們錄得的溫度就大致接近于共熔點(diǎn)(或共晶點(diǎn))溫度。
在共熔點(diǎn)(或共晶點(diǎn))之前抽去90%以上的水分的過程在專業(yè)術(shù)語上稱為一次干燥期。判斷一次干燥結(jié)束的時間也是比較重要的。過早或過晚判斷，都會造成凍干品質(zhì)的降低或能量和時間的消耗。直觀的方法，是根據(jù)制品的形狀來判斷。一次干燥后期，大部分水分被抽去。就好象隨著洪水退去，墻面的水線不斷下降一樣，專家們可以觀測到制品上面也有一條水線不斷下降，直至消失。水線消失，也就意味著一次干燥即將結(jié)束了。第二種方法，可以根據(jù)箱內(nèi)壓力的變化趨勢來加以判斷，當(dāng)大部分被抽去以后，箱內(nèi)的壓力將不斷下降，直至呈現(xiàn)線形。第三種方法，可以根據(jù)制品溫度的變化來判斷。當(dāng)大部分被抽去以后，專家們會發(fā)現(xiàn)，制品的溫度與擱板的溫度會越來越接近。
為了縮短干燥時間，除了可在預(yù)凍階段的晶形做文章以外，還可以在升華階段適當(dāng)?shù)負(fù)饺霘怏w，使真空值在一定范圍內(nèi)波動(一般不宜超過30Pa)。這種辦法使熱傳遞方式不再是靠熱傳導(dǎo)，還增強(qiáng)了熱對流的方式，加快了水分解析的速度。
二、預(yù)凍速率
預(yù)凍過程在很大程度上決定了干燥過程的快慢和凍干產(chǎn)品的質(zhì)量。通常介紹凍干理論的書籍都會提到，降溫速率越大，溶液的過冷度和過飽和度愈大，臨界結(jié)晶的粒度則愈小，成核速度越快，容易形成顆粒較多尺寸較小的細(xì)晶。因而冰晶升華后，物料內(nèi)形成的孔隙尺寸較小，干燥速率低，但干后復(fù)水性好；相反，慢速凍結(jié)容易形成大顆粒的冰晶，冰晶升華后形成的水氣逸出通道尺寸較大，有利于提高干燥速率，但干后復(fù)水性差。這樣說當(dāng)然沒有錯，可是不要忘記，這種理論是在受熱均勻的前提下得出來的，然而普通凍干機(jī)廠家所提供的凍干條件卻沒有這么理想，所謂快凍慢凍，可不是導(dǎo)熱油降溫快慢一句話可以了得的。
快凍慢凍分為以下幾類：
1、板溫降得較快，且板溫比品溫低很多，則制品底部先凍結(jié)產(chǎn)生結(jié)晶，但上部液體仍較熱，所以不至于瞬間全部結(jié)晶，結(jié)晶會緩慢生長，就得到了慢凍的效果。
2、板溫降得較慢，板溫與品溫相差不大，則制品整體均勻降溫，并形成過冷，當(dāng)能量積累足夠時，瞬間全部結(jié)晶，得到了快凍的效果。
3、板溫降得很慢，并在低于共熔點(diǎn)的適宜溫度保持(或緩慢降溫)，則制品形成較小的過冷度，液體中先出現(xiàn)少量結(jié)晶，繼續(xù)降溫結(jié)晶生長，得到大結(jié)晶，這即是真正的慢凍。
4、制品浸入超低溫環(huán)境(如液氮)，整體瞬間結(jié)晶，形成極細(xì)小的晶體(或處于無定形態(tài))，這即是真正的快凍。
根據(jù)對瓶裝制品擱板預(yù)凍過程的研究，樣品初溫越高，料液上下部分的溫度梯度越大，冰晶生長速度越慢。溶液若慢速降溫，則形成冰晶比較粗大，冰界面由下向上推進(jìn)的速度慢，溶液中溶質(zhì)遷移時間充足，溶液表面凍結(jié)層溶質(zhì)積聚也就多。因而導(dǎo)致上表層的溶質(zhì)往往較多，密度較高，而下底層密度較小，結(jié)構(gòu)疏松。同時，在不同的預(yù)凍溫度下凍結(jié)的樣品，干燥后支架孔徑處有明顯差異。預(yù)凍溫度愈低，支架孔隙直徑愈小。這種分層現(xiàn)象，在骨架差的制品上體現(xiàn)得尤為明顯，或者中間斷層，或者頂部突起，或者頂部脫落一層硬殼，不一而足。
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