噴霧冷凍干燥裝置常見有三種:常壓循環(huán)噴霧冷凍干燥、鹵化碳噴霧冷凍干燥、液氮噴霧冷凍干燥。
常壓循環(huán)噴霧冷凍干燥
是比較適合工業(yè)生產(chǎn)的技術,其過程是把載藥料液噴入含有干冰的液化床迅速冷凍,下部的干燥冷
空氣不斷吹入使凝固溶劑很快升華,并通過低溫裝置回收升華氣體,通過不斷的重復循環(huán)吹入干燥冷空氣除去溶劑得到zui終干燥產(chǎn)物。整個過程是連續(xù)和循環(huán)的,同時冷凍干燥過程在常壓下進行,適合工業(yè)化生產(chǎn)。
這種技術適用于以水作為溶劑的系統(tǒng),但是對于有機溶劑系統(tǒng),由于其熔點較低,在常壓和相對較高的溫度易融化,從而限制了常壓循環(huán)噴霧冷凍干燥的使用。
鹵化碳和液氮噴霧冷凍干燥
Briggs等發(fā)明了鹵化碳蒸汽噴霧冷凍干燥技術,使用含CFC或碳氟化合物作為冷卻劑,噴嘴處于CFC液面10~25cm以上。
Buxton等發(fā)明了噴入鹵化碳液體冷凍的方法,和以上方法不同之處是噴嘴*浸于鹵化碳液體中,在噴霧過程中需要對噴嘴進行加熱以防噴嘴凍結(jié)堵塞。位于裝有鹵化碳液體容器底部的噴嘴將料液噴出,由于直接接觸冷凍液,液滴迅速冷卻凝固上浮于鹵化碳液體表面,通過冷凍干燥收集上浮顆粒。
研究者使用三氯乙烷、三氯乙烯和二氯甲烷等作為冷卻劑,但是這些冷卻劑在藥物*凝固之前就能溶解部分藥物成分,影響了處方的效果。
Kennedy等做了進一步的研究,使用液體冷凍劑由于沒有液氮大范圍的氣帶,顆粒的凍結(jié)時間相對較短,僅為9~36ms,而當凍結(jié)時間小于12ms時,能使相分離的程度達到zui小化,可以zui大限度的降低對處方效果的影響,達到與使用液氮相同的處方效果,這為提高SFD操作溫度提供了依據(jù)。
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