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 論文名： 協(xié)同雙重智能響應(yīng)微觀調(diào)控高分子納米載體細(xì)胞響應(yīng)行為以及體內(nèi)功效的研究

 

作者： 鄧宏章，趙雪霏，鄧聯(lián)東，張建華，董岸杰*

天津大學(xué)化工學(xué)院高分子科學(xué)與工程系，天津300072

 

摘要： 本文制備了具有雙重智能pH 響應(yīng)的mPEG-b-P(DDMA-co-DMAEMA))共聚物，水中自組裝形成結(jié)構(gòu)可控，協(xié)同水解的納米膠束。通過調(diào)節(jié)聚合物中響應(yīng)性基團(tuán)原酸酯（DDMA）與質(zhì)子化可調(diào)親疏水性的叔胺基團(tuán)（DMAEMA）雙重響應(yīng)的協(xié)同關(guān)系來實(shí)現(xiàn)載體的可控水解速率與藥物遞送的可控釋放。DLS 以及TEM 證明聚合物自組裝形成100nm 左右的膠束。通過核磁定量跟蹤聚合物響應(yīng)性降解速率，結(jié)果表明原酸酯的pH 響應(yīng)速率與DMAEMA 的質(zhì)子化程度從在正比關(guān)系，隨著DMAEMA 結(jié)果單元的增加，聚合物的降解速率明顯加快，從而說明了DMAEMA 與原酸酯之間的協(xié)同響應(yīng)行為。通過DLS 跟蹤聚合物納米粒pH 響應(yīng)下粒徑的變化，結(jié)果表明，當(dāng)聚合物中原酸酯與DMAEMA 有相同比例時(shí)候，粒徑隨著時(shí)間延長而變大，主要是由于pH 處理導(dǎo)致聚合物聚并引起的。同時(shí)隨著聚合物中DMAEMA 結(jié)果單元的增加，聚合物膠束粒徑變化更加明顯，說明DMAEMA結(jié)果單元的引入起到協(xié)同響應(yīng)的效果。進(jìn)一步利用FRET 熒光手段在細(xì)胞水平證明DDMA 與DMAEMA 之間的協(xié)同效果。將FRET 熒光供體與受體包載與聚合物納米膠束中，通過細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)，激光共聚焦觀察FRET 效果，結(jié)果表明隨著聚合物中DMAEMA 量的增加，FRET 效果逐漸下降，說明DAMEMA 量的增加促進(jìn)了納米載體的解體，進(jìn)一步證明了DDMA 與DMAEMA 雙重響應(yīng)之間的協(xié)同功效。隨后，通過體內(nèi)藥代藥動(dòng)也進(jìn)一步對(duì)載體的協(xié)同效果進(jìn)行驗(yàn)證。

 

關(guān)鍵詞： 協(xié)同雙重響應(yīng)質(zhì)子化 DMAEMA 藥物遞送