明膠空心膠囊中鉻超標(biāo)事件應(yīng)急檢驗(yàn)方法-答疑匯總
————北京盈安美誠(chéng)科學(xué)儀器有限公司
一、樣品前處理
1、供試品溶液的制備中供試品取樣量0.5g，是否過大（可能導(dǎo)致消解罐壓力過大，防爆膜破裂，使消解失?。?。
答：取樣量不能再減少，否則樣品的代表性會(huì)降低。出現(xiàn)爆罐主要是預(yù)消解時(shí)間不夠，可用延長(zhǎng)預(yù)消解的方法解決。
2、樣品前處理必須過夜嗎？
答：不一定，按照藥典方法操作需要過夜，如果不過夜的，需要作方法學(xué)驗(yàn)證。
3、樣品是否需要粉碎，樣品的均勻性如何保證？
答：空心膠囊不需要粉碎，但應(yīng)成對(duì)稱取囊帽和囊體后進(jìn)行消解，由于囊帽和囊體鉻含量不同，進(jìn)行粉碎后，樣品的均勻性無(wú)法保證。
4、消解過程中加氫氟酸會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果有影響嗎？
答：某些明膠空心膠囊配方中加入了二氧化鈦遮光劑，僅加硝酸無(wú)法消解二氧化鈦，會(huì)產(chǎn)生消解液渾濁現(xiàn)象，故加入氫氟酸消解，使供試品溶液澄清透明，但要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。
5、消解過程中發(fā)現(xiàn)只加入10ml硝酸消解時(shí)，受消解過程中產(chǎn)生的氮氧化物影響消解罐容易變黃，影響下次使用?？杉尤胂跛岷笤偌尤脒m量的雙氧水（2～3ml）消化，能有效減少該現(xiàn)象的發(fā)生。經(jīng)驗(yàn)證，加入雙氧水與不加相比，結(jié)果并無(wú)差異。
答：在消解過程中是否加入雙氧水，以及加入體積需要進(jìn)行必要的方法學(xué)驗(yàn)證。同時(shí)，消解罐每次使用后，需經(jīng)酸浸泡或加入硝酸空白消解清洗后方可使用。
6、由于膠囊殼在消解時(shí)反應(yīng)劇烈，可以根據(jù)不同品牌消解爐和消解罐的大小和承受壓力確定樣品取樣量、加熱的功率和時(shí)間嗎？
答：消解過程在藥典方法中未明確規(guī)定。各單位可根據(jù)現(xiàn)有儀器，對(duì)消解過程的*性和安全性進(jìn)行必要的驗(yàn)證，并不需要*相同，指導(dǎo)原則中的消解條件僅供參考。
二、樣品測(cè)定
1、膠囊中鉻含量測(cè)定如何統(tǒng)一、規(guī)范的排除藥物的干擾，保證各個(gè)實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果的一致。
答：排除藥物的干擾，即必須將膠囊劑樣品中的內(nèi)容物清除干凈?？蓞⒄铡吨袊?guó)藥典》2010年版（二部）附錄IE膠囊劑的裝量差異項(xiàng)下操作。
2、由于鉻的原子化溫度較高，對(duì)石墨爐原子吸收分光光度計(jì)使用的石墨管損壞較大，建議根據(jù)檢測(cè)情況及時(shí)采取相應(yīng)的措施（如測(cè)定5個(gè)樣品左右后插入標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行校正，10個(gè)樣品左右重新測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)檢測(cè)情況及時(shí)更換石墨管）。
答：同意上述觀點(diǎn)，建議每測(cè)定5～10份樣品后，測(cè)定質(zhì)控樣品，如果質(zhì)控樣品變化較大，則需要重新測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線。
3、原子化階段，在2400℃峰出現(xiàn)拖尾，如何解決？
答：原子吸收測(cè)定是峰高，出現(xiàn)拖尾不影響峰高的測(cè)量，但要注意測(cè)量后基線是否能夠恢復(fù)到以前的水平，如果基線不能恢復(fù)，則應(yīng)進(jìn)行石墨管的空燒，放置石墨管污染。
4、石墨爐測(cè)試條件的灰化溫度過低（有資料顯示不加基體改進(jìn)劑死灰化溫度應(yīng)達(dá)到1200℃），且原子化溫度也過低（有資料顯示原子化溫度應(yīng)達(dá)到2500℃）原子化不*，造成記憶效應(yīng)不易消除，使結(jié)果重現(xiàn)性較差。
答：原子化溫度過低，確定會(huì)影響測(cè)定結(jié)果；原子化溫度過高又會(huì)影響石墨管的壽命。因此需要根據(jù)不同的儀器，優(yōu)化后確定實(shí)驗(yàn)的參數(shù)。
5、怎樣解決樣品測(cè)定中重現(xiàn)性、精密性差的問題？
答：測(cè)量過程中重現(xiàn)性大多跟實(shí)驗(yàn)人員的操作有關(guān)，建議加強(qiáng)對(duì)實(shí)驗(yàn)操作人員的培訓(xùn)，測(cè)量精密度差的問題多與儀器狀態(tài)有關(guān)，建議更換石墨管或調(diào)整進(jìn)樣針，重新檢測(cè)。
6、如何消除儀器的記憶效應(yīng)？
答：為了防止高濃度樣品溶液造成的記憶效應(yīng)，做完高濃度樣品后，應(yīng)在進(jìn)行下一個(gè)樣品測(cè)定前干燒石墨爐體，以保證下一個(gè)樣品的準(zhǔn)確性。
7、檢測(cè)時(shí)，需隨時(shí)回收試驗(yàn)嗎？
答：在ppm水平進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，試劑及實(shí)驗(yàn)操作都可能對(duì)檢測(cè)造成干擾，因此建議每次進(jìn)行消解時(shí)，進(jìn)行隨時(shí)回收試驗(yàn)，控制隨機(jī)誤差，保證數(shù)據(jù)的可靠性。
8、回收率：參照食品檢測(cè)，做方法學(xué)研究時(shí)，設(shè)高、中、低三個(gè)濃度；定量限為低點(diǎn)、定量限的10倍為高點(diǎn)、限度附近為中點(diǎn)；做隨機(jī)回收率時(shí)只做限度附近一個(gè)點(diǎn)，是否可行？建議明確隨行回收率的具體做法。
答：方法回收率為高中低三個(gè)濃度，以2ppm濃度為中間濃度，隨行回收率取限度濃度即可。
9、對(duì)定量限的定義不明確，會(huì)造成不同的判別結(jié)果。
答：指導(dǎo)原則中提到的定量限為zui低要求，即為標(biāo)準(zhǔn)曲線的*個(gè)濃度點(diǎn)。
10、由于鉻含量測(cè)定微量元素檢查，實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和人員操作均可能對(duì)樣品帶來污染，建議添加紫菜等標(biāo)準(zhǔn)品作為參考物質(zhì)，減少僅有鉻作為加樣回收可能帶來的試驗(yàn)評(píng)價(jià)誤差。
答：回收實(shí)驗(yàn)一般能夠較好的反應(yīng)測(cè)定誤差，如果能夠有質(zhì)控樣品隨行測(cè)定，對(duì)結(jié)果更有保證。但必須考慮到紫菜等標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與膠囊樣品的基質(zhì)差異很大，在經(jīng)過必要對(duì)比試驗(yàn)，證明不存在基質(zhì)干擾情況下，可以采用質(zhì)控樣品代替隨行回收實(shí)驗(yàn)。
三、數(shù)據(jù)分析
1、藥典中標(biāo)準(zhǔn)曲線鉻的zui高濃度為80ng/ml，已經(jīng)超出了原子吸收分光光度計(jì)的量程，是否可以進(jìn)行調(diào)整？
答：可以進(jìn)行調(diào)整，標(biāo)準(zhǔn)曲線的范圍在0-80ng/ml范圍內(nèi)即可，zui高濃度視儀器情況而定。指導(dǎo)原則中指明線性范圍的zui低點(diǎn)和zui高點(diǎn)濃度不得小于10倍。
2、標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)是否有zui低要求？
答：標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)藥典無(wú)要求，但建議相關(guān)系數(shù)不低于0.99。
四、試劑、溶液
1、玻璃量瓶對(duì)鉻測(cè)定有影響，應(yīng)采用什么材質(zhì)的塑料量瓶？
答：使用的塑料量瓶材質(zhì)應(yīng)以不影響鉻的測(cè)量為準(zhǔn)，推薦使用的塑料量瓶材質(zhì)為聚丙烯材質(zhì)。
2、標(biāo)準(zhǔn)品溶液配制后有質(zhì)保期嗎？
答：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)鉻標(biāo)準(zhǔn)溶液打開后，須放入耐腐蝕的塑料容器中，密閉，置于冰箱中存放，時(shí)間不得超過1個(gè)月，鉻系列標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)臨用新配。
3、如何確保消解罐清洗干凈了？
答：每次消解罐均可浸泡后用純化水洗凈；或用純化水洗凈后加入5ml硝酸空白消解，再用純化水洗凈后方可使用。每次消解均應(yīng)制備試劑空白溶液，同時(shí)保證試劑空白溶液的吸光度值應(yīng)小于標(biāo)準(zhǔn)曲線*濃度點(diǎn)的50%。
4、本實(shí)驗(yàn)必須采用優(yōu)級(jí)純硝酸等試劑，并及時(shí)對(duì)試劑空白溶液進(jìn)行考察。建議對(duì)硝酸等試劑要求進(jìn)行規(guī)定。
答：參考中檢院中檢包材（2012）81號(hào)關(guān)于發(fā)布《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》的通知中《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》，在指導(dǎo)原則中已經(jīng)注冊(cè)，試劑如硝酸，需使用優(yōu)級(jí)純?cè)噭┗蜻x取背景較低的試劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，如選用達(dá)到要求的國(guó)產(chǎn)優(yōu)級(jí)純硝酸試劑（如國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為80089291的硝酸），或者選用進(jìn)口試劑，如MERCK公司的優(yōu)級(jí)純硝酸。
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