“愛(ài)德華茲領(lǐng)導(dǎo)了從基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)到今天成功的體外受精治療的全過(guò)程，一個(gè)全新醫(yī)學(xué)領(lǐng)域誕生了，他的貢獻(xiàn)代表了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個(gè)里程碑。”諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)在新聞通報(bào)中作上述表示。



　　10月4日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布，將2010年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予英國(guó)生理學(xué)家羅伯特·愛(ài)德華茲，以表彰他在開(kāi)創(chuàng)人類體外受精治療領(lǐng)域中作出的杰出貢獻(xiàn)。



　　然而，作為今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的*獲得者，85歲的愛(ài)德華茲已經(jīng)病重，不能接聽(tīng)諾貝爾評(píng)審委員會(huì)告知其獲獎(jiǎng)消息的。愛(ài)德華茲夫人對(duì)諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)的戈蘭·漢松說(shuō)，這個(gè)消息讓她非常高興，而且確信愛(ài)德華茲也會(huì)很高興。



　　在體外受精技術(shù)即試管嬰兒技術(shù)的開(kāi)發(fā)中，愛(ài)德華茲有一個(gè)長(zhǎng)達(dá)20年的重要合作者：帕特里克·斯特普托醫(yī)生，然而，他已于1988年逝世，無(wú)緣諾貝爾獎(jiǎng)。



　　2001年，美國(guó)的拉斯克基金授予愛(ài)德華茲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在2001年10月出版的《自然—醫(yī)學(xué)》期刊上，愛(ài)德華茲發(fā)表了題為《通向人類體外受精技術(shù)的坎坷之路》的文章，講述了自己從事這項(xiàng)研究的心路歷程。



　　從博士研究開(kāi)始



　　愛(ài)德華茲1925年出生于英國(guó)曼徹斯特，在第二次世界大戰(zhàn)中服完兵役后，他到威爾士大學(xué)和愛(ài)丁堡大學(xué)學(xué)習(xí)生物學(xué)，并于1955年在愛(ài)丁堡大學(xué)獲博士學(xué)位，其博士論文主題是：小鼠胚胎發(fā)育。



　　“20世紀(jì)50年代早期，在愛(ài)丁堡大學(xué)讀博士學(xué)位時(shí)，我*次有了人類體外受精技術(shù)的想法。”他在《自然—醫(yī)學(xué)》的文章中說(shuō)，“我的導(dǎo)師是艾倫·比堤博士，我的研究是基于他改變小鼠胚胎染色體補(bǔ)充物的工作……誘導(dǎo)未成熟小鼠排卵子，并將它們與成年雄性小鼠配對(duì)，再將胚胎移植到成年小鼠體內(nèi)，生產(chǎn)出大量的正常后代。”



　　他在愛(ài)丁堡大學(xué)的研究取得了令人難以置信的成果。另外一位博士生露絲·福勒（Ruth  Fowler）決定和愛(ài)德華茲共同試驗(yàn)荷爾蒙對(duì)成年小鼠生育的影響，兩人后來(lái)結(jié)為夫妻。當(dāng)時(shí)，愛(ài)丁堡大學(xué)的另一位發(fā)育學(xué)教授康拉德·瓦丁頓正在與教會(huì)的牧師討論倫理和遺傳學(xué)問(wèn)題。“當(dāng)倫理問(wèn)題對(duì)我未來(lái)關(guān)于人類受孕的工作產(chǎn)生巨大影響時(shí)，瓦丁頓教授的做法給我提供了*。”30多年后，愛(ài)德華茲在《自然—醫(yī)學(xué)》的文章中說(shuō)。



　　博士畢業(yè)后，愛(ài)德華茲到美國(guó)加州理工學(xué)院待了一年，他說(shuō)：“這一年讓我從純科學(xué)轉(zhuǎn)向了生物醫(yī)學(xué)。”1958年，他應(yīng)邀回到英國(guó)，在倫敦的英國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)研究院工作，這時(shí)的他日益堅(jiān)定從事人類體外受精的研究，他開(kāi)始收集外科手術(shù)中取出的卵巢組織，設(shè)想從中采取未成熟的卵母細(xì)胞，將它們?cè)谠嚬苤信嘤墒觳⑹芫賹⑦@些胚胎植入不育婦女體內(nèi)，幫助她們懷孕。他開(kāi)始接觸可以合作的婦科醫(yī)生，但部分醫(yī)生認(rèn)為他的想法荒謬可笑，zui后，曾經(jīng)為他兩個(gè)女兒接生的婦科醫(yī)生Molly  Rose同意偶爾提供人體卵巢組織。



　　他在美國(guó)烏斯特實(shí)驗(yàn)生物研究所的格雷戈里·平卡斯及其合作者的論文中了解到：兔子和人類卵母細(xì)胞在試管中的成熟時(shí)間不超過(guò)12小時(shí)。他匆忙開(kāi)始應(yīng)用這一研究成果，卻發(fā)現(xiàn)來(lái)自老鼠、倉(cāng)鼠、山羊、奶牛、恒河猴、狒狒以及人類的卵母細(xì)胞不能在12小時(shí)內(nèi)成熟。在令人失望的兩年后，他終于在羅斯醫(yī)生提供的人類卵巢組織中采取到幾個(gè)卵母細(xì)胞，這一次，他耐心等待了18個(gè)小時(shí)，仍然發(fā)現(xiàn)卵母細(xì)胞核沒(méi)有任何變化；在另外3個(gè)卵母細(xì)胞的試驗(yàn)中，他等了25個(gè)小時(shí)，終于發(fā)現(xiàn)了“美麗的染色體交叉期的絲球期”，他說(shuō)：“平卡斯的錯(cuò)誤花了我兩年的時(shí)間。”



　　不久后，他應(yīng)邀到英國(guó)格拉斯哥大學(xué)合作1年，研究早期胚胎的細(xì)胞分化。“這是精彩的一年。”他說(shuō)，“在格拉斯哥，*個(gè)人類卵母細(xì)胞在37個(gè)小時(shí)內(nèi)在試管中成熟，并發(fā)育到擁有極細(xì)胞的第二階段。”



　　劍橋大學(xué)呼喚他回去。他和同事發(fā)現(xiàn)，奶牛、山羊、豬和猴子的卵母細(xì)胞都能夠在試管中成熟；而且無(wú)論在體內(nèi)還是體外，豬卵母細(xì)胞的成熟均需要37個(gè)小時(shí)，與人類的卵母細(xì)胞一樣！研究到這一階段，與臨床醫(yī)生的合作成為關(guān)鍵，在美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)的6個(gè)星期中，他和合作者發(fā)現(xiàn)原核在試管中受精的人類卵母細(xì)胞形成了，同樣的結(jié)果在回到劍橋的實(shí)驗(yàn)中得到了重復(fù)。他們zui終發(fā)現(xiàn)：低pH值的媒介加上其他因素，有利于人類卵子的受精。



　　1969年，愛(ài)德華茲和同事*次在試管中讓一個(gè)人類的卵子受精，但所形成的胚胎因太脆弱而沒(méi)有成活。





　　從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)到臨床醫(yī)學(xué)



　　愛(ài)德華茲開(kāi)始尋找能通過(guò)微小外科手術(shù)抵達(dá)人類卵巢的臨床醫(yī)生。1968年，他找到了英國(guó)奧爾德姆地區(qū)綜合醫(yī)院腹腔鏡技術(shù)專家帕特里克·斯特普托，“他是當(dāng)時(shí)世界上精通這一方法的專家，能輕松地從卵泡中取出卵母細(xì)胞”。



　　于是兩人組成團(tuán)隊(duì)，研究人類體外受精技術(shù)。



　　諾貝爾評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)在文章中說(shuō)：“與愛(ài)德華茲合作，讓斯特普托成為一名臨床醫(yī)生，他將體外受精技術(shù)從試驗(yàn)發(fā)展為實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)。”



　　談到合作之初時(shí)，愛(ài)德華茲在《自然—醫(yī)學(xué)》的文章中寫道：“我們仔細(xì)討論了程序中的細(xì)節(jié)和安全性，以及其中的倫理問(wèn)題。我們同意平等合作、仔細(xì)從事我們的工作，如果患者或兒童出現(xiàn)任何危險(xiǎn)，則停止工作，但不會(huì)因模糊不清的宗教或政治原因而停止。我們合作了20年，直到他去世。他教會(huì)我醫(yī)學(xué)知識(shí)。”



　　兩人的合作如此順利，愛(ài)德華茲在試驗(yàn)中看到了人體卵母細(xì)胞受精、發(fā)育成胚胎，以及分化成兩個(gè)、4個(gè)和8個(gè)細(xì)胞的胚胎，發(fā)育9天后的胚胎……



　　倫理學(xué)家們開(kāi)始譴責(zé)他們，預(yù)測(cè)他們會(huì)培育出畸形嬰兒、誤導(dǎo)不育夫婦，將他們工作的本意誤讀為獲取人類胚胎以從事研究，甚至對(duì)他們的研究進(jìn)行惡意攻擊。多個(gè)宗教、倫理學(xué)家和科學(xué)家要求停止這個(gè)項(xiàng)目。愛(ài)德華茲采取的措施是迎接懷疑：他直接啟動(dòng)了體外受精的倫理爭(zhēng)論。



　　他還找到了一個(gè)新朋友：英格蘭教會(huì)的資深倫理學(xué)家戈登·鄧斯坦。他說(shuō)：“鄧斯坦對(duì)體外受精的科學(xué)和醫(yī)學(xué)知識(shí)的了解，超過(guò)了那個(gè)時(shí)代的絕大多數(shù)科學(xué)家和臨床醫(yī)生，他自學(xué)了治療不育癥新方法的細(xì)節(jié)，他在1974年出版的《倫理的騙局》（Artifice  of  Ethics）一書中，用了4章的篇幅介紹體外受精技術(shù)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)問(wèn)題，并剖析了其中的倫理問(wèn)題。”



　　到了將試管中受精的胚胎植入母體的時(shí)候了。



　　在與劍橋大學(xué)和奧爾德姆市達(dá)成倫理一致意見(jiàn)后，愛(ài)德華茲和斯特普托在劍橋附近的新市醫(yī)院中開(kāi)了一家臨床診所——伯恩霍爾診所。然而，1971年，英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)拒絕為他們提供資助。受益于一個(gè)私人捐贈(zèng)基金的支持，他們的工作得以繼續(xù)，奧爾德姆市當(dāng)局zui終將伯恩霍爾診所變成世界上*個(gè)體外受精診所。在同事的協(xié)助下，愛(ài)德華茲仔細(xì)評(píng)估了出現(xiàn)畸形嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。



　　1972年，他們開(kāi)始了胚胎移植研究。愛(ài)德華茲假設(shè)，人類胚胎的移植成功率應(yīng)該與實(shí)驗(yàn)室和農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物的成功率相當(dāng)，但現(xiàn)實(shí)讓他明白：人類胚胎的移植成功率只有20%。



　　*例胚胎移植后的成功懷孕讓他們興奮不已，但因?yàn)榕咛ギ愇欢坏貌辉?1周后將之去除。



　　1978年7月26日，在伯恩霍爾診所，在幾百個(gè)媒體記者的包圍下，世界上*個(gè)試管嬰兒路易絲·布朗足月出生，消息傳遍世界。



　　“路易絲·布朗的出生是一個(gè)歷史性事件。”諾貝爾評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)寫道，“體外受精從幻想成為現(xiàn)實(shí)，一個(gè)新的醫(yī)學(xué)時(shí)代開(kāi)始了。”



　　“我*的遺憾”



　　然而，布朗出生后，英國(guó)政府仍然沒(méi)有提供支持，他們的工作停頓了兩年半，在斯特普托于1988年去逝前，他一直是伯恩霍爾的醫(yī)學(xué)主任，而愛(ài)德華茲擔(dān)任診所的研究部負(fù)責(zé)人，直到退休。



　　在研究的同時(shí)，報(bào)紙上持續(xù)出現(xiàn)有關(guān)道德倫理的爭(zhēng)論，愛(ài)德華茲甚至在一天的時(shí)間里向倫敦高等*提出8個(gè)誹謗訴訟，他贏了所有的官司，然而，在幾年的時(shí)間里，與此相關(guān)的法律工作和由此而來(lái)的擔(dān)心讓研究受到了影響。



　　反對(duì)之聲還來(lái)自內(nèi)部。在倫敦舉行的一個(gè)臨床會(huì)議中，斯特普托受到同行的強(qiáng)烈批評(píng)和孤立。劍橋大學(xué)的再生科學(xué)教授馬丁·*是愛(ài)德華茲的*個(gè)博士生，他在回憶20世紀(jì)六七十年代的氣氛時(shí)說(shuō)，當(dāng)時(shí)社會(huì)上對(duì)人口過(guò)多的關(guān)心超過(guò)了不育癥的：“那時(shí)人們普遍不了解不育癥患者個(gè)人的痛苦。我記得，當(dāng)時(shí)劍橋的科學(xué)家也告訴我們：我們的博士導(dǎo)師發(fā)瘋了。在茶室里，因?yàn)椴煌馕覀兊墓ぷ?，常有人拒絕和我們說(shuō)話。”然而，*被愛(ài)德華茲的想法深深擊中：“他鼓舞人心又有遠(yuǎn)見(jiàn)。”



　　《紐約時(shí)報(bào)》的文章指出，如今，在發(fā)達(dá)國(guó)家，經(jīng)體外受精出生的嬰兒占整個(gè)出生率的3%。



　　2003年7月26日，世界*例試管嬰兒誕生的慶祝會(huì)在伯恩霍爾診所舉行，愛(ài)德華茲說(shuō)：“路易絲出生的意義如此之多。*次，科學(xué)和醫(yī)學(xué)以zui決定性的方式進(jìn)入人類受孕領(lǐng)域……我*的遺憾是帕特里克·斯特普托今天不能和我們?cè)谝黄稹暮献鏖_(kāi)始，盡管經(jīng)過(guò)那個(gè)時(shí)代的一些困難，我們表明兩個(gè)學(xué)科可以合作，并將的提供給對(duì)方。”他補(bǔ)充道，“請(qǐng)?jiān)试S我對(duì)那些接受體外受精但zui終失敗的夫婦表示同情，我們已經(jīng)降低了失敗率，但我們必須繼續(xù)努力提高成功率。”



　　諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)寫道：“來(lái)自世界各地的婦產(chǎn)科醫(yī)生和細(xì)胞生物學(xué)家們?cè)诓骰魻栐\所接受訓(xùn)練，人類體外受精技術(shù)也不斷得到改進(jìn)。今天，體外受精技術(shù)是*確立的治療方法，這種方法經(jīng)歷幾次重大提高，比如單個(gè)精子可通過(guò)顯微注射直接注入培養(yǎng)液中的卵子。體外受精技術(shù)提高了對(duì)不育男性的治療。而且，符合體外受精技術(shù)的成熟卵子可以通過(guò)超聲波檢測(cè)。體外受精技術(shù)是安全有效的，20%～30%受精卵可以發(fā)育成長(zhǎng)為嬰兒。”



　　經(jīng)過(guò)近60年的耕耘，愛(ài)德華茲榮獲諾貝爾獎(jiǎng)的桂冠。然而，伯恩霍爾診所現(xiàn)任主任、愛(ài)德華茲的長(zhǎng)期同事邁克·麥萊米博士說(shuō)：“不幸的是，他目前已不能明白今天所獲得榮譽(yù)的意義。他對(duì)過(guò)去的事情記得很清楚，但不記得現(xiàn)在的事情了。”（本報(bào)記者  王丹紅）