黄色视频不卡_午夜福利免费观看在线_亚洲国产精品999在线_欧美绝顶高潮抽搐喷水_久久精品成人免费网站_晚上一个人看的免费电影_国产又色又爽无遮挡免费看_成人国产av品久久久

    1. <dd id="lgp98"></dd>
      • <dd id="lgp98"></dd>
        1. 產(chǎn)品推薦:氣相|液相|光譜|質譜|電化學|元素分析|水分測定儀|樣品前處理|試驗機|培養(yǎng)箱


          化工儀器網(wǎng)>技術中心>專業(yè)論文>正文

          歡迎聯(lián)系我

          有什么可以幫您? 在線咨詢

          LNP-mRNA遞送

          來源:邁安納(上海)儀器科技有限公司   2021年08月20日 17:14  

          fccb296b5cdd0e641aa75ad9802ce5c.png


          mRNA從開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)研究到現(xiàn)今為止已經(jīng)過去了七十多年,mRNA分子的不穩(wěn)定性和免疫原性已經(jīng)被大大改善,同時在一系列的應用中都展現(xiàn)出了治療潛力。為了達到治療效果,mRNA分子必須達到特定的靶細胞,因此對于mRNA遞送材料是有一定要求的。


          用于mRNA傳遞的脂質的發(fā)展


          脂質是一種兩親性分子,包含三個結構域:一個極性頭基,一個疏水尾部區(qū)域和一個連接體。已被研究用于mRNA遞送的脂質包括陽離子脂質、可電離脂質及其他一些類型的脂質。


          圖片



          用于mRNA傳遞的脂質的發(fā)展


          陽離子脂質


          陽離子脂質是被研究探索商業(yè)化較多的脂質,例如基于epc的脂質納米顆粒已被應用于mRNA的腫瘤免疫治療;基于DOTAP的陽離子納米乳劑可以遞送抗病毒、細菌和寄生蟲感染藥物;DOTAP-聚合物混合納米顆??梢詡鬟fmRNA分子用于治療腫瘤疾病,傳染病和遺傳疾病。另外在DOTAP脂質納米顆粒中加入碳酸鹽脂灰石,通過將纖維連接蛋白結合到脂質納米顆粒上,可以進一步提高傳遞效率,這種細胞粘附蛋白的方式可以加速細胞內吞速率。


          圖片


          LNP-mRNA疫苗抗感染和癌癥的代表性臨床試驗


          圖片

          LNP-mRNA治療感染、癌癥和遺傳性疾病的代表性臨床試驗


          可電離脂質




          另一種應用較多的脂質是可電離脂質。在低pH值下會被質子化,這使它們帶正電荷,但它們在生理pH值上保持中性??呻婋x脂質的pH值敏感性有利于體內mRNA的傳遞,因為中性脂質與血細胞陰離子膜的相互作用較少,從而提高了脂質納米顆粒的生物相容性,攜帶正電荷利于納米顆粒從內體中逃逸。

          其他脂質

          除了陽離子或可電離的脂質外,LNP-mRNA配方還包含其他脂質成分,如磷脂(如磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺)、膽固醇或聚乙二醇(PEG)功能化的脂質(PEG-脂質)。這些脂質可以提高納米顆粒的性質,如顆粒的穩(wěn)定性、傳遞效率、耐受性和生物分布。



          圖片



          用于mRNA傳遞的脂質和脂質衍生物的化學結構

          需要克服的內部問題

          LNP-mRNA配方需要克服多個阻礙才能實現(xiàn)體內有效表達。包括:
          1、需要保護mRNA在體液中免受核酸酶的降解。
          2、配方在全身給藥后應逃避MPS的攔截和腎小球濾過的清除。
          3、LNP-mRNA系統(tǒng)需要到達靶組織,然后由靶細胞內化。之后mRNA分子必須逃離內含體到達細胞質,在那里發(fā)生翻譯。



          圖片



          a為LNP-mRNA配方在遞送過程中的障礙;b為LNP-mRNA的給藥途徑

          給藥途徑

          給藥途徑會影響LNP-mRNA配方的器官分布和治療結果等多個方面。給藥途徑通常取決于納米顆粒的性質和治療適應癥。在靜脈注射給藥后,許多脂質納米顆粒可以在肝臟中積累,這可能會增加對mRNA疫苗的免疫反應。例如,靜脈注射使用mRNA疫苗已被證明可誘導出更強的抗原特異性細胞毒性T細胞球。研究表明,LNP-mRNA疫苗可在耐受性良好時產(chǎn)生強大的免疫反應。另外疫苗接種也可以通過鼻內給藥來完成,因為外周淋巴結中的APCs可以很容易地接納藥物配方。

          關于臨床翻譯的注意事項

          LNP-mRNA配方需要根據(jù)疫苗和作為治療藥物的不同特性制作來達到期望的治療效果。主要需要考量的問題在于:1、GMP生產(chǎn);2、穩(wěn)定性和存儲;3、安全性。



          圖片



          LNP-mRNA作為COVID-19配方


          總結和展望

          mRNA技術和基于脂質納米顆粒遞送系統(tǒng)的發(fā)展已成為對抗COVID-19的強大工具。根據(jù)臨床研究的經(jīng)驗教訓,LNP-mRNA配方可以被繼續(xù)改良。通過RNA工程可以進一步提高mRNA分子的體內翻譯效率。此外,具有電荷改變功能的可釋放轉運體和修飾的樹狀大分子可以在體內外有效地傳遞mRNA分子。天然來源的外泌體和細胞膜也可以應用于mRNA的遞送。不同器官和細胞的遞送可以通過調節(jié)脂質結構來實現(xiàn)。脂質納米顆粒的設計還應考慮其生物降解性和多功能性。生物可降解的脂質能夠從血漿和組織中快速清除脂質納米顆粒,提高其安全性和耐受性。


          總之,mRNA在許多臨床試驗和臨床應用中都顯示出了巨大的治療潛力。下一代脂質納米顆粒和其他類型的遞送材料的發(fā)展將進一步使基于mRNA的治療廣泛的疾病成為可能,在未來擁有更加廣闊的道路。






          INano™快速納米藥物制備系統(tǒng)


          關注我們的公眾號了解更多↓

          12cm.jpg


          免責聲明

          • 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權或有權使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權使用作品的,應在授權范圍內使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關法律責任。
          • 本網(wǎng)轉載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責,不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉載時,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負版權等法律責任。
          • 如涉及作品內容、版權等問題,請在作品發(fā)表之日起一周內與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關權利。
          企業(yè)未開通此功能
          詳詢客服 : 0571-87858618
          阜新市| 唐海县| 威海市| 千阳县| 库尔勒市| 临猗县| 五大连池市| 宁陕县| 施甸县| 云安县| 进贤县| 大新县| 承德市| 苍南县| 沂水县| 华蓥市| 迁西县| 谢通门县| 天镇县| 秭归县| 泰顺县| 新绛县| 三河市| 富锦市| 阿合奇县| 通化县| 江华| 岑巩县| 贵定县| 晋中市| 金堂县| 宣武区| 台中市| 临夏市| 北川| 上林县| 砀山县| 阳新县| 外汇| 郯城县| 邵东县|