蛋白藥物是一類重要的高效治療藥物,單克隆抗體已成功用于多種疾病的治療。新型的蛋白藥物如雙抗,融合蛋白,ADC藥物等也越來越多的出現(xiàn)在各種醫(yī)學領域。蛋白藥物的純度和電荷異質性表征在藥物生產的研發(fā)和質控等階段都是至關重要的。然而,隨著生物制藥企業(yè)在其開發(fā)管線中的候選藥物的越來越多,分子復雜性增加,對分析通量的要求越來越高。
BioPhase™ 8800系統(tǒng)是SCIEX推出的新一代多通道毛細管電泳儀(圖1),它的卡盒由 8 根毛細管組成,其并行采集和處理數(shù)據(jù)的能力,將分析時間由原來的幾周甚至幾個月縮短到幾天。利用BioPhase™ 8800系統(tǒng),分析科學家可以在有限的時間內同時進行大量樣本的表征研究,包括穩(wěn)定性,降解研究,優(yōu)化存儲條件或其他關鍵質量屬性,極大地提高了分析的效率。
圖 1. BioPhase™ 8800系統(tǒng)
圖 2. BioPhase™ 8800系統(tǒng)8通道毛細管卡盒
一. 高通量多毛細管電泳進行蛋白CE-SDS純度表征
RUO-MKT-02-13394-A
十二烷基硫酸鈉毛細管凝膠電泳 (CE-SDS) 是蛋白質藥物快速表征、釋放和穩(wěn)定性測試常用的技術之一。SCIEX BioPhase™ 8800系統(tǒng)采用了多毛細管設計,能夠同時進行多個樣本的純度表征。
圖3. 同一樣品 (IgG control standard)
在 8 個通道上的CE-SDS結果
與SCIEX PA 800 Plus系統(tǒng)相比,SCIEX BioPhase™ 8800系統(tǒng)具有以下特點:
1. 通量高,分析速度快。PA 800 Plus系統(tǒng)運行16針樣品的時間,用 BioPhase™ 8800系統(tǒng)可運行128針;
2. 與 PA 800 Plus系統(tǒng)結果一致,可以很方便的將 PA 800 Plus系統(tǒng)的方法轉移到 BioPhase™ 8800系統(tǒng)上實現(xiàn)。
3. 重復性好,8個通道連續(xù)運行16針,在 BioPhase™ 8800系統(tǒng)上128個數(shù)據(jù)遷移時間RSD值為 1.10%。
二. 高通量多毛細管電泳進行蛋白CIEF電荷異質性表征
RUO-MKT-02-13492-A
常用于電荷異質性表征的技術是毛細管等電聚焦技術,而現(xiàn)有單通道毛細管CIEF模式限制了檢測的通量。SCIEX BioPhase™ 8800系統(tǒng),可以同時對8個樣品進行平行等電聚焦分析,加快分析時間。
圖4. 同一樣品( NIST 單抗)
在 8 通道中的CIEF結果
BioPhase™ 8800系統(tǒng)進行CIEF實驗具有以下特點:
1.多重批量數(shù)據(jù)采集和處理能力,以支持蛋白的高通量電荷異質性篩選;
2.改進的算法可以基于pI進行數(shù)據(jù)分析和峰值報告,減少數(shù)據(jù)處理時間和人為干預;
3.多通道毛細管并行采集樣品,縮短開發(fā)和分析時間,96孔板樣品分析的時間從單通道的5天縮短為12小時;
4.結果與單通道PA 800 Plus系統(tǒng)的等電聚焦參數(shù)具有良好的相關性,可以很容易將方法從單毛細管系統(tǒng)向多毛細管系統(tǒng)的轉移。
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