濕熱滅菌常見術(shù)語

（一）D值

1.D值：微生物的耐受參數(shù)，指在特定溫度下使微生物的數(shù)量下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位或殺滅90%所需要的時(shí)間。D值越大，說明該微生物的耐熱性越強(qiáng)。D值需注明參照溫度，即以DT表示，如D121℃=1.5分鐘，指在121℃條件下，殺滅90%的微生物需要1.5分鐘。

注：自然界存在的微生物D121℃一般小于0.5

D值測(cè)定方法∶1.陰性分?jǐn)?shù)法2.存活曲線法

2.微生物D值舉例∶

l  嗜熱脂肪芽孢桿菌：已知*具熱抵抗力的微生物，D121℃值在1.5分鐘到3分鐘之間

l  葡萄球菌：通常是引起潔凈室污染的“禍?zhǔn)?rdquo;，D121℃值大約為0.25分鐘

l  生孢梭菌：典型的高抵抗性的“正常菌群，D121℃值大約為0.8分鐘

l  假單胞菌：通常存在水中，D121℃值大約為0.17分鐘

3.嗜熱脂肪芽孢桿菌在不同溫度，不同介質(zhì)中的D值：

l  同一種微生物在同種溶液中，不同溫度下D值不同;

l  同一種微生物在同一溫度下，不同溶液中D值不同。

（二） Z值

使微生物的D值變化一個(gè)對(duì)數(shù)單位所需升高或下降的溫度。常用于累計(jì)一個(gè)滅菌程序在加熱和冷卻階段隨溫度變化的殺滅時(shí)間。

（三） 滅菌率（Lethal Rate , L）

滅菌率：指某一溫度T(℃)下滅菌1分鐘所獲取的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，用L表示。

L（Tref，z）=10（T-Tref）/z；Tref指標(biāo)準(zhǔn)滅菌溫度

F0：指Z取10℃時(shí)，一個(gè)濕熱滅菌程序賦予被滅菌品121℃下滅菌的等效滅菌時(shí)間。

（四）無菌保證水平（無菌保證水平 Sterility Assurance Level, SAL ）

產(chǎn)品/物品經(jīng)滅菌后微生物殘存的概率。描述滅菌后非無菌單元概率。無菌保證水平≤10-6，即滅菌后微生物存活的概率不大于百萬分之一。

（五）平衡時(shí)間

平衡時(shí)間指滅菌腔室（腔室參照溫度通常是排水口探頭溫度）達(dá)到最小設(shè)定滅菌溫度和裝載達(dá)到最小設(shè)定滅菌溫度之間的時(shí)間間隔，后者由加熱最慢的熱穿透探頭測(cè)得。它體現(xiàn)了滅菌柜去除裝載中空氣并對(duì)裝載加熱的能力。

（六）生物指示劑(Biological Indication,Bl )

 1、生物指示劑：對(duì)特定滅菌處理有確定的抗力，并裝在內(nèi)層包裝中、可供使用的染菌載體。

 2、蒸汽滅菌常用BI菌種-嗜熱脂肪芽孢桿菌，兩個(gè)重要質(zhì)量參數(shù)：孢子含量和D值

 （七）滅菌（Sterilization）

指用以使一個(gè)產(chǎn)品達(dá)到規(guī)定微生物存活概率的工藝過程。

（八）滅菌程序( Sterilization Cycle )

指使物體成為無菌的一系列運(yùn)行參數(shù)（例如時(shí)間、溫度、壓力)和條件組成的程序。

（九）滅菌原理

1、滅菌原理：121℃時(shí)，水發(fā)生相變，產(chǎn)生大量的熱。飽和蒸汽在接觸到滅菌物體時(shí)，發(fā)生相變，由飽和蒸汽變成水，產(chǎn)生大量的熱，熱量將微生物殺死

2、水在不同溫度下的飽和蒸汽壓：121℃對(duì)應(yīng)兩個(gè)大氣壓，134/135℃對(duì)應(yīng)三個(gè)大氣壓

3、濕熱滅菌的相關(guān)法規(guī)：EN285英國(guó)、GB8599中國(guó)、HTM美國(guó)——蒸汽滅菌柜的要求

（十）滅菌的基本要求

1、無菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌

2、SAL無菌保證值不得高于10-6

3、裝載方式通過驗(yàn)證確認(rèn)

4、滅菌工藝再驗(yàn)證周期：最長(zhǎng)一年

（十一）滅菌合格標(biāo)準(zhǔn)

1、物理指標(biāo)：溫度時(shí)間曲線；F0值

2、生物指標(biāo)（生物指示劑)：降低6個(gè)log值，陽性對(duì)照實(shí)驗(yàn)

尤為常用進(jìn)行判斷的滅菌標(biāo)準(zhǔn)為F0值

虹科Ellab滅菌驗(yàn)證方法

自1949年以來，虹科Ellab一直是您的驗(yàn)證合作伙伴，提供醫(yī)藥和生物技術(shù)行業(yè)優(yōu)秀的精度和質(zhì)量的熱驗(yàn)證解決方案，包括有線溫度系統(tǒng)E-Val Pro和無線溫度驗(yàn)證系統(tǒng)TrackSense Pro，硬件和軟件均在丹麥的總部設(shè)計(jì)和制造。虹科Ellab提供驗(yàn)證設(shè)備和IQ/OQ服務(wù)，以及租賃服務(wù)和校準(zhǔn)服務(wù)，我們以專業(yè)的客戶支持計(jì)劃，包括技術(shù)支持，現(xiàn)場(chǎng)和工廠校準(zhǔn)，服務(wù)能力等贏得客戶的信賴。ELLAB服務(wù)于大型、中型、小型的制藥、醫(yī)療和食品行業(yè)的企業(yè)，并涵蓋幾乎所有的過程中驗(yàn)證解決方案，包括在滅菌，冷凍干燥，隧道式烘箱，巴氏殺菌，倉(cāng)庫(kù)溫度分布驗(yàn)證，巴氏滅菌等多種應(yīng)用。

虹科ValSuite Pro驗(yàn)證軟件自帶滅菌值計(jì)算（默認(rèn)F0）

ValSuite Pro是ELLAB著名的驗(yàn)證和校準(zhǔn)軟件，符合FDA 21 CFR Part 11的要求，并確保了數(shù)據(jù)的完整性，具有審計(jì)追蹤和權(quán)級(jí)分配的功能。ValSuite的功能包括具有明確通過/失敗標(biāo)準(zhǔn)的自定義報(bào)告、 測(cè)試模板、數(shù)據(jù)分析、監(jiān)控、實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)等。ValSuite支持多種語言版本，包括中文，可以在Windows 7、8和10 32/64 位系統(tǒng)下運(yùn)行。其強(qiáng)大的數(shù)據(jù)分析工具，減少了定位關(guān)鍵數(shù)據(jù)的時(shí)間，提供驗(yàn)證的工作效率。

虹科ELLAB的溫度驗(yàn)證軟件ValSuite自帶滅菌值計(jì)算功能，默認(rèn)自動(dòng)計(jì)算F0。以下是計(jì)算公式：

Δt——測(cè)量被滅菌物料溫度的時(shí)間間隔，通常為0.5~1min

T是每個(gè)時(shí)間間隔所測(cè)得的滅菌物料的溫度

Tb參比溫度（通常為121℃）

Ps：1.在 ValSuite™ 軟件中，致命性提升的限制是50.000。

    2.D 值—滅菌值計(jì)算的減少因子默認(rèn)為1。如果 D 值為2，滅菌值計(jì)算將除以 2，依此類推

    3.F0（濕熱滅菌）一般滅菌方法，例如高壓釜

（（滅菌值公式）按分鐘計(jì)算）

 默認(rèn)值：

l  參考溫度：121.11℃。

l  最小致死溫度：91.11℃。

l  Z 值：10.00。

2. 操作步驟：

（1）添加滅菌值

（2）滅菌值計(jì)算