2015年12月，USP 232章節(jié)中元素雜質(zhì)—限制和233章節(jié)元素雜質(zhì)—規(guī)程正式生效，并在 2018年1月，取代了所有對(duì)舊版USP的引用。

232章節(jié)中所規(guī)定的限制*符合ICH Q3D的要求。對(duì)于膳食補(bǔ)充劑而言，USP章節(jié)<2232>從2013年8月開(kāi)始正式生效，它參考了 USP<233>關(guān)于全元素污染物的分析規(guī)程，自 2018 年1月起開(kāi)始執(zhí)行。

歐洲藥典委員會(huì)決定重新逐字修訂Ph. Eur. chapter5.20中的ICH Q3D指導(dǎo)方針，自 2018年1月開(kāi)始，歐盟市場(chǎng)上的所有現(xiàn)有產(chǎn)品都需考慮此問(wèn)題。

2020版中國(guó)藥典，9102藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則，無(wú)機(jī)雜質(zhì)參照ICH Q3D進(jìn)行研究，并確定檢查項(xiàng)目。

元素雜質(zhì)可能會(huì)存在于原料藥、輔料、制劑中的催化劑或環(huán)境污染物中。這些雜質(zhì)可能是自然生成的，也可能是人為加入或不可逆引入的（例如與生產(chǎn)設(shè)備的相互反應(yīng)）。

當(dāng)我們知道元素雜質(zhì)有產(chǎn)生的可能性時(shí)，就必須保證雜質(zhì)符合要求的限度。要注意的是，砷、鎘、鉛和汞在自然中普遍存在，所以我們?cè)诓捎没陲L(fēng)險(xiǎn)的控制策略時(shí)必須包括對(duì)這四種元素的考慮。不論采用何種方式，由于元素雜質(zhì)并不給患者提供任何治療益處，在藥品中的水平應(yīng)被控制在可接受限度以內(nèi)。

由于2020版中國(guó)藥典、美國(guó)藥典（USP <232>和<233>），歐洲藥典（Ph。Eur。5.20）和國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH Q3D）的新規(guī)定，使用ICP—OES或ICP—MS與可靠的樣品制備技術(shù)（例如基于加壓消解腔(PDC)的超級(jí)微波消解儀）已成為元素雜質(zhì)定量的技術(shù)。

例如易揮發(fā)元素鉑元素Os，已知Os在某些活性藥物成分（API）的生產(chǎn)鏈中被用作催化劑。樣品基質(zhì)的消化主要是通過(guò)氧化無(wú)機(jī)酸（例如HNO3）來(lái)完成的，這將在確定Os痕跡時(shí)引起問(wèn)題。原因是在這種條件下，Os元素形成了不同種類的揮發(fā)性氧化物，導(dǎo)致了Os的失控。它不僅具有高度揮發(fā)性，還可通過(guò)吸入、食入和皮膚接觸從而產(chǎn)生劇毒。

針對(duì)不同元素的特性，您可以根據(jù)待測(cè)的元素選擇壓力密封樣品管或密閉石英管，同時(shí)也可以根據(jù)所需樣品的處理量、樣品量、樣品體積和反應(yīng)混合物等進(jìn)行支架選擇。

如上圖所示，不僅可選擇石英管用來(lái)應(yīng)對(duì)Os元素易揮發(fā)的狀況，同時(shí)使用壓力樣品密封管對(duì)其他樣品進(jìn)行消解。滿足所有藥典，助力藥品質(zhì)量控制！