醛固酮是一種主要由腎上腺合成和分泌的鹽皮質(zhì)激素，參與了多種疾病發(fā)生發(fā)展過程，如高血壓、心力衰竭、心律失常、糖尿病腎病等。醛固酮受體拮抗劑在這些疾病的治療中具有重要作用。

同為醛固酮受體拮抗劑，螺內(nèi)酯、依普利酮、非奈利酮之間有何區(qū)別？

一、醛固酮的合成分泌

醛固酮屬于鹽皮質(zhì)激素，主要是由腎上腺皮質(zhì)合成分泌。

二、醛固酮的作用

腎臟、心臟、血管、免疫細胞、成纖維細胞等均存在鹽皮質(zhì)激素受體（MR）。

醛固酮與鹽皮質(zhì)激素受體（MR）結(jié)合后發(fā)揮多種作用。

鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度激活可引起多種疾病。

三、醛固酮受體拮抗劑

慢性心力衰竭、糖尿病腎病等疾病與血清醛固酮水平升高有關(guān)。

醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)酯、依普利酮、非奈利酮）可減輕鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度激活介導(dǎo)的炎癥和纖維化。

2018年《中國心力衰竭診斷和治療指南》：

在使用ACEI/ARB、β受體阻滯劑的基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑（MRA），可降低HFrEF患者全因死亡、心血管死亡、猝死和心衰住院風(fēng)險。

2021年版《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》：

醛固酮受體拮抗劑與ACEI/ARB聯(lián)用可有效控制高血壓、顯著降低尿蛋白，并一定程度上降低心血管事件發(fā)生率。

四、螺內(nèi)酯、依普利酮、非奈利酮之間的區(qū)別

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)

螺內(nèi)酯、依普利酮均屬于甾體類，非奈利酮屬于非甾體類。

2.作用特點

3.不良反應(yīng)

螺內(nèi)酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似性激素，可引起隨男性乳房發(fā)育、性功能障礙、女性月經(jīng)不規(guī)則等不良反應(yīng)。

與螺內(nèi)酯相比，依普利酮對鹽皮質(zhì)激素受體（MR）的選擇性所提高，性激素相關(guān)副作用少見。

非奈利酮是一種新型非甾體MRA類藥物，對鹽皮質(zhì)激素受體（MR）的親和力和選擇性更高。

與螺內(nèi)酯、依普利酮相比，非奈利酮的高鉀血癥發(fā)生率較低，而且無性激素相關(guān)副作用。

4.相互作用

螺內(nèi)酯、依普利酮、非奈利酮與ACEI、ARB等合用，均可增加高鉀血癥風(fēng)險。

依普利酮、非奈利酮主要經(jīng)CYP3A4代謝。

CYP3A4強抑制劑（克拉霉素、伊曲康唑等）可明顯升高依普利酮、非奈利酮的血藥濃度，禁止合用。

CYP3A4中度抑制劑（紅霉素、氟康唑等）也可升高依普利酮、非奈利酮的血藥濃度，需要調(diào)整依普利酮、非奈利酮的劑量。

葡萄柚汁也可輕微增加依普利酮、非奈利酮的血藥濃度。

五、國內(nèi)上市情況

螺內(nèi)酯：第一代MRA，1960年上市。

依普利酮：第二代MRA，2002年上市（國內(nèi)未上市）。

非奈利酮：第三代MRA，2021年上市（國內(nèi)2022年6月上市）。

國家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)：