培哚普利叔丁胺鹽

英文名稱：Perindopril erbumine

CAS號(hào)：107133-36-8

分子式：C23H43N3O5

分子量：441.61

培哚普利用途與合成方法普利類降壓藥培哚普利是由法國(guó)制藥企業(yè)施維雅研發(fā)的一種普利類降壓藥，商品名“雅施達(dá)”。也算是比較早在中國(guó)使用的普利類降壓藥，這個(gè)藥是一個(gè)長(zhǎng)效降壓藥，口服藥物后藥物達(dá)峰時(shí)間是2-4小時(shí)，藥物半衰期是30-120小時(shí)，在國(guó)內(nèi)被允許的食用劑量是4-8mg，一天一次。這個(gè)藥除了普通劑型，還有一個(gè)復(fù)方制劑“培哚普利吲達(dá)帕胺片”，商品名“百普樂(lè)”，國(guó)內(nèi)很多高血壓患者吃過(guò)這個(gè)藥。藥理作用培哚普利是一種使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II的酶（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶）的抑制劑。這種轉(zhuǎn)化酶或激酶是一種肽鏈端解酶，它使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為收縮血管的血管緊張素Il，它還能使舒張血管的緩激肽降解為沒(méi)有活性的七肽。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的抑制會(huì)導(dǎo)致血漿中的血管緊張素Ⅱ減少，這樣可以導(dǎo)致血漿腎素活性增加（通過(guò)抑制腎素釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔茫┎p少醛固酮的分泌。因?yàn)檠芫o張素轉(zhuǎn)化酶使緩激肽失活，所以血管緊張寨轉(zhuǎn)化酶撥抑制也能提高循環(huán)及局部激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（因而前列腺素系統(tǒng)也披激活）的活性。這種機(jī)制可能與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑降低血壓的作用相關(guān)，也可能與其某種副作用（如咳嗽）有關(guān)。培哚普利通過(guò)它的活性代謝物培哚普利拉起作用。其他代謝物在體外對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性沒(méi)有抑制作用。毒理研究在長(zhǎng)期口服藥物毒性研究（大鼠和猴）中，靶器官是腎臟，損害是可逆性的。在體外和體內(nèi)研究中未發(fā)現(xiàn)致誘變情況。生殖毒性研究（大鼠，小鼠，兔和猴）未提示有胎兒毒性及致畸性。然而，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作為一類藥，已被證明可導(dǎo)致晚期胎兒發(fā)育方面的不良反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致嚙齒類動(dòng)物和兔的死胎和先天性影響：觀察到腎損害和圍產(chǎn)期死亡串增加。在對(duì)大鼠和小鼠的長(zhǎng)期研究中Chemicalbook未發(fā)現(xiàn)致癌性。藥代動(dòng)力學(xué)口服給藥后，培哚普利被迅速吸收并在l小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為l小時(shí)。培哚普利是一種前體藥物。27%口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進(jìn)入血流中。除了活性代謝產(chǎn)物培哚普利拉，培哚普利還產(chǎn)生了五種代謝物，都是無(wú)活性的。培哚普利拉在血漿中3-4小時(shí)達(dá)到峰濃度。攝取食物降低了培哚普利拉的轉(zhuǎn)化，即生物利用度，培哚普利應(yīng)在每日晨起餐前一次服用。已經(jīng)證明培哚普利的劑量與其血漿暴露量間存在線性關(guān)系。未結(jié)合的培哚普利拉的分布體積大約是0.2L/Kg，與血漿蛋白的結(jié)合非常輕微為20%（主要是與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶結(jié)合），但是為濃度依賴性的。培哚普利拉通過(guò)尿液清除，其游離部分的消除半衰期大約是17小時(shí)，4天內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)。培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或腎衰竭患者中降低。腎功能不全患者的劑量需要根據(jù)腎臟損害程度（肌酐清除率）進(jìn)行調(diào)整。培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。肝硬化患者的培哚普利動(dòng)力學(xué)有所改變：母體分子的肝臟清除率減少一半。然而，形成的培哚普利拉的量不會(huì)減少，因此不需要調(diào)整劑量。培哚普利叔丁胺鹽培哚普利叔丁胺鹽(perindopriltert-butylaminesalt)，化學(xué)名為(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)丁基]氨基]丙酰基]八氫-1H-吲哚-2-羧酸叔丁胺鹽，是法國(guó)施維雅(Servier)公司研制開(kāi)發(fā)的一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，于1989年在法國(guó)上市，其對(duì)動(dòng)脈血管具有擴(kuò)張和彈性修復(fù)作用，同時(shí)能夠減輕左室肥厚，糾正心肌肥厚和內(nèi)膜下膠原蛋白過(guò)量，減少灌注心律失常的發(fā)生，臨床用于治療高血壓和充血性心衰。適應(yīng)癥高血壓與充血性心力衰竭。用途 用于治療高血壓、充血性心力衰竭等病癥

培哚普利精氨酸鹽

中文名稱培哚普利精氨酸中文同義詞培哚普利精氨酸;培哚普利精氨酸鹽;培哚普利L-精氨酸;精氨酸培哚普利英文名稱

CAS號(hào)612548-45-5

分子式C25H46N6O7

結(jié)構(gòu)式培哚普利精氨酸性質(zhì)熔點(diǎn)>116°C(dec.)儲(chǔ)存條件Hygroscopic,-20°CFreezer,Underinertatmosphere溶解度DMSO(Slightly),Methanol(Slightly),Water(Slightly)形態(tài)SChemicalbookolid顏色WhitetoOff-White水溶解性Water:100mg/mL(184.27mM)穩(wěn)定性Hygroscopic培哚普利精氨酸用途與合成方法用途培哚普利精氨酸是培哚普利的復(fù)合物，具有抗高血壓、心血管保護(hù)和抗血栓的特性，已被證明作為中性復(fù)合物存在。